[发明专利]一种谷氨酸衍生物及其合成方法和应用

权利要求书

1.一种谷氨酸衍生物，简记为Fmoc-Glu(cage)-OH，其特征在于其结构式如下所示：

2.一种权利要求1所述的谷氨酸衍生物的合成方法，其特征在于：

首先通过N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸1-叔丁酯与alpha-溴-4-甲氧基苯乙酮进行取代反应，然后脱除谷氨酸主链羧基保护基叔丁酯，即可获得侧链上带有光敏基团的谷氨酸衍生物；

合成路线如下所示：

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于包括如下步骤：

步骤1：化合物I的合成

将N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸1-叔丁酯与alpha-溴-4-甲氧基苯乙酮溶于干燥的二氯甲烷中，并加入碳酸钾固体颗粒，氩气保护下，40℃搅拌24小时，反应完成后，真空浓缩并通过柱色谱纯化分离得到化合物I——1-(叔丁基)5-(2-(4-甲氧基苯基)-2-氧代乙基)(((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)-L-谷氨酸；

步骤2：目标产物的合成

先将化合物I溶于二氯甲烷中，置于冰浴搅拌降温至0℃，再向反应体系中缓慢滴加三氟乙酸溶液，反应1小时后撤掉冰浴恢复室温继续搅拌反应6h；反应结束后真空浓缩除去溶剂，得到纯的目标产物——(S)-2-(((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-5-(2-(4-甲氧基苯基)-2-氧代乙氧基)-5-氧代戊酸。

4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：

步骤1中，N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸1-叔丁酯、alpha-溴-4-甲氧基苯乙酮与碳酸钾的摩尔比为1：1.2：1.5。

5.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：

步骤2中，所述化合物I与三氟乙酸的摩尔比为1：60。

6.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：

步骤2中，反应体系中二氯甲烷与三氟乙酸的体积比为1：1。

7.一种权利要求1所述的谷氨酸衍生物的应用，其特征在于：

通过N-芴甲氧羰基Fmoc固相多肽合成方法将所述谷氨酸衍生物连接到多肽上，从而获得各种需要光控保护基团的多肽。