[发明专利]一种4-氯-5-碘-7-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法

权利要求书

1.一种4-氯-5-碘-7-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法，其特征在于：

首先以4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶和N-碘代丁二酰亚胺发生碘代反应生成4-氯-5-碘-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶；随后4-氯-5-碘-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶在碱的作用下与碳酸二甲酯发生甲基化反应生成4-氯-5-碘-7-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶；

反应路线如下所示：

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

步骤1：将DMF加入反应瓶中，搅拌下加入4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶，然后控制温度在10℃以下，缓慢滴加三乙胺，加完后降温至-5至5℃，加入N-碘代丁二酰亚胺，加完后保温反应30分钟，TLC监测至反应结束；向反应液中加入二氯甲烷，搅拌析晶1小时，抽滤，滤饼用硫代硫酸钠水溶液打浆，抽干，再用蒸馏水洗涤，抽干，烘干，得4-氯-5-碘-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶；

步骤2：将DMF加入反应瓶中，搅拌下加入4-氯-5-碘-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶，碳酸二甲酯，碳酸钾，1,4-二叠氮双环[2.2.2]辛烷，升温至90-95℃反应4小时，TLC监测至反应结束；将反应液冷却至室温，过滤除去碳酸钾，滤液用水洗，水层用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥有机层，蒸干有机层，烘干，得到4-氯-5-碘-7-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：

步骤1中，4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶与N-碘代丁二酰亚胺和三乙胺的摩尔比为1:1-1.5:1-2；4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶与二氯甲烷的质量比为1:20。

4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：

步骤1中，硫代硫酸钠水溶液的质量浓度为10％。

5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：

步骤2中，4-氯-5-碘-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶与碳酸二甲酯、碳酸钾和1,4-二叠氮双环[2.2.2]辛烷的摩尔比为1:1.5-2:1-2:0.1-0.5。