[发明专利]一种靶向cGAS的短肽、融合多肽及应用

权利要求书

1.一种靶向cGAS的短肽，其特征在于，所述短肽的氨基酸序列如下：

(1)SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列；

(2)与SEQ ID NO:1所示氨基酸序列进行一个或多个氨基酸的添加、取代或缺失所形成的衍生多肽，并且该衍生多肽与SEQ ID NO:1所示短肽仍具有相同或基本相同的功能。

2.一种融合多肽，其特征在于，所述融合蛋白包括权利要求1所述靶向cGAS的短肽，还包括效应结合片段。

3.如权利要求2所述融合多肽，其特征在于，所述效应结合片段为穿膜肽TAT；靶向cGAS的短肽N端连接穿膜肽TAT，所述融合多肽的序列如SEQ ID NO:2所示。

4.编码权利要求1所述靶向cGAS的短肽、权利要求2或3所述融合多肽的核酸物质；其特征在于，所述核酸物质包括由于密码子简并性能够翻译得到上述靶向cGAS的短肽或融合多肽的编码核酸，包括DNA形式或RNA形式；其中，DNA形式包括cDNA、基因组DNA或人工合成的DNA，可以是单链的或是双链的，可以是编码链或非编码链。

5.包含权利要求4所述核酸物质的表达载体，其特征在于，所述表达载体具体为细菌质粒、噬菌体、酵母质粒、植物细胞病毒或哺乳动物细胞病毒，所述哺乳动物病毒为腺病毒或逆转录病毒。

6.一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞中包括权利要求1所述靶向cGAS的短肽、权利要求2或3所述融合多肽、权利要求4所述核酸物质和/或权利要求5所述表达载体。

7.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，包括权利要求1所述靶向cGAS的短肽或权利要求2或3所述融合多肽。

8.如权利要求7所述药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，还包括药学上述所必须的载体，所述载体种类包括但不限于缓冲剂、抗氧化剂、防腐剂、杀菌剂；

或，以药物组合物的总质量计，所述靶向cGAS的短肽或融合多肽的含量范围可以是大约0.01～99％、0.1～70％、1～30％、0.01～0.05％、0.05～0.1％、0.1～0.3％、0.3～0.5％、0.5～1％、1～3％、3～5％、5～10％、10～20％、20～30％、30～50％、50～70％、或70～99％。

9.如权利要求1所述靶向cGAS的短肽、权利要求2或3所述融合多肽、权利要求7或8所述药物组合物在以下任意一个方面的应用：

(1)用于减轻过度免疫反应性疾病引起的病理损伤，或预防、改善、治疗急性心血管疾病；

(2)用于制备抑制过度免疫反应药物或急性心血管疾病药物；

(3)用于制备抑制cGAS与USP27X结合的模型药剂，或cGAS降解模型药剂，或细胞干扰素、趋化因子表达的抑制剂。

10.如权利要求9所述靶向cGAS的短肽、融合多肽或药物组合物的应用，其特征在于，所述急性心血管疾病包括急性心梗、再灌注损伤及急性心梗诱发的心力衰竭；

或，上述(2)方面中，所述药物的剂型为溶液制剂、半固体制剂或固体制剂；

或，上述(3)方面中，短肽或融合多肽作为一种造模试剂，所述趋化因子表达的抑制剂为IRF7、CXCL10的抑制剂。