[发明专利]丹酚酸C的新晶型及其制备方法

说明书

本发明公开了一种丹酚酸C的新晶型及其制备方法。相比较无定型粉末，本发明丹酚酸C新晶型具有更高的纯度和稳定性。本发明所采用的丹酚酸C新晶型的制备方法简单易行、成本较低，易于工业放大，可以作为丹酚酸C各种新药制剂的原料使用。

技术领域

本发明涉及医药化学领域，尤其涉及丹酚酸C的新晶型及其制备方法。

背景技术

丹参是治疗心血管疾病的常用中药之一，有着悠久的临床应用历史。其水溶性有效成分是以咖啡酸多聚体构成的多种酚酸类化合物，包括迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸A、B、C等，其中咖啡酸的三聚体和四聚体被认为是活性最强的化合物。

中药的应用主要以水煎煮为主，因此丹参水溶性成分受到了大家越来越多的关注。丹酚酸C是丹参药材中天然存在的一种水溶性咖啡酸三聚体类酚酸化合物。研究表明，丹酚酸C有许多方面的药理作用，包括具有较强的黄嘌呤氧化酶抑制活性从而用于高尿酸血症及其并发症，抑制细胞氧化应激及其介导的细胞凋亡，抑制炎症反应抵抗神经细胞损伤，诱导肿瘤细胞凋亡，抗新冠病毒作用等，具有较好的应用前景。

然而，现有的丹酚酸C产品均为无定型状态，且工业化产品的纯度较低(一般低于95％)。无定型状态的丹酚酸C，稳定性较差，在室温存放过程中易于降解，也易于变色(从最初的淡黄色变成棕褐色)，且易于吸潮。另外，95％纯度的产品难以满足新药开发的原料需求，尤其是作为一种化药注射剂原料使用时，剩余5％的杂质显著增加了新药开发的质量研究工作，也给临床使用带来更多的风险。因此，开发一种纯度更高、稳定性更好的丹酚酸C产品及能够满足新药工业生产的制备工艺，具有重要的价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种丹酚酸C的新晶型及其制备方法。

本发明的第一方面，提供了一种丹酚酸C晶型，所述丹酚酸C晶型的X射线粉末衍射图在2θ±0.2°处有特征峰，所述2θ包括：4.7°、8.2°、和9.5°。

在另一优选例中，所述2θ还包括选自下组的一个或多个值：12.7°、13.3°、和14.5°。

在另一优选例中，所述2θ包括：4.695°、8.243°、和9.534°。

在另一优选例中，所述2θ还包括选自下组的一个或多个值：12.727°、13.322°、和14.469°。

在另一优选例中，所述2θ包括3个或3个以上选自下组的值：4.695°、8.243°、9.534°、12.727°、13.322°和14.469°。

在另一优选例中，所述2θ为4.695°、8.243°、9.534°、12.727°、13.322°和14.469°。

在另一优选例中，所述丹酚酸C晶型的X射线粉末衍射图基本如图3所表征。

在另一优选例中，所述丹酚酸C晶型的DSC(差式扫描量热法)图谱基本如图4所表征。

在另一优选例中，所述丹酚酸C晶型的TGA(热重分析)图谱基本如图5所表征。

本发明的第二方面，提供了一种本发明第一方面所述的丹酚酸C晶型的制备方法，包括以下步骤：

(1)提供丹酚酸C原料在溶剂中的溶液，所述溶剂包含水、醇类、或其组合；和

(2)对所述溶液进行析晶处理，收集析出固体得到所述晶型。

在另一优选例中，所述溶剂包含水和/或乙醇，较佳地，所述溶剂为乙醇水溶液。

在另一优选例中，所述溶剂为终浓度(v/v)0-50％乙醇水溶液，优选20-40％乙醇水溶液，更优选30％乙醇水溶液。