[发明专利]布托啡诺或其盐在制备抗抑郁药物中的新用途

说明书

本发明涉及布托啡诺或其盐或其衍生物或其前药或其立体异构体在制备抗抑郁药物中的新用途。本发明发现了布托啡诺及其盐新的药用价值，通过大量实验证实了对抑郁症患者给予药用有效量的布托啡诺后，能显著的改善抑郁症患者的临床症状，对难治性抑郁症患者给予安全范围内的大剂量布托啡诺后，同样能有效的改善其临床症状。这一发现极大地丰富了抑郁症的用药方案，为抑郁症患者带来了福音。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，特别是涉及一种布托啡诺或其盐在制备抗抑郁药物中的新用途。

背景技术

抑郁症是一类常见的精神疾病，在全球有3亿人患病，对患者身心健康、生活质量、职业和社会功能造成严重危害，是引起自杀的重要原因。抑郁症已成为全球疾病负担的主要原因之一，仅在美国每年就高达2000亿美元。根据WHO全球疾病负担的研究，抑郁障碍占非感染性疾病所致失能的比例为10％。对全球17个发达国家进行的流行病学调查显示，平均每20人中就有1人在过去的1年中发生过抑郁。有文献报道，在挪威抑郁症的终生患病率高达35％以上。抗抑郁药的使用人数在不断增加，已从1999-2002年的7.7％增加到2011-2014年的12.7％。在美国，有15％的人曾用过抗抑郁药。

一般来说，根据疾病的严重程度可将抑郁症划分为轻、中、重度抑郁症，中度抑郁症就应接受医学干预，重度抑郁症则必须接受规范医学治疗。根据对医学干预的反应性可将抑郁症分为非难治型和难治型抑郁症，难治型抑郁症指的是经2种及2种以上抗抑郁药物合理、规范治疗后，患有重度或双向性抑郁症患者的抑郁症状不能得到满意缓解的患者，与非难治型抑郁症相比，难治型抑郁症往往表现出更为严重的生活质量下降和社会及职业能力损害；伴发病患病率更高，自杀倾向更为明显，住院治疗次数或时间是非难治型抑郁症的2倍。难治型抑郁症的常见易感因素包括高龄、离异与孤寡、患有其他精神疾患或有人格缺陷等。这类患者占重度抑郁症患者的30％以上，是抑郁症临床治疗学的难点、热点和亟待解决的问题。根据美国第五版《精神疾病诊断和统计学手册》所述，重度抑郁症的临床诊断至少需要具备5个临床症状，且持续存在2周以上。重度抑郁症常见的临床表现包括与环境不一致的情绪低落或出现快感、兴趣和价值感缺乏，有负罪感；思维能力降低，精力不集中；食欲减退和(或)体质量减轻；失眠或睡眠过度；精神运动性兴奋，甚至出现幻觉、妄想等精神分裂症样症状；疲劳感或行为木僵；有自杀倾向或行为等。

根据化学结构及作用机制的不同，临床使用的抗抑郁药物分为以下几类：①选择性5-羟色胺重摄取抑制剂；②5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂；③去甲肾上腺素和多巴胺重摄取抑制剂；④选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂；⑤5-羟色胺阻滞和重摄取抑制剂；⑥α2肾上腺素受体阻滞剂或去甲肾上腺素能及特异性5羟色胺能抗抑郁药；⑦褪黑素能抗抑郁药；⑧三环类抗抑郁药，包括在此基础上开发出来的杂环或四环类抗抑郁药；⑨单胺氧化酶抑制剂；⑩治疗抑郁的植物药或中成药。另外，一些新作用机制的候选抗抑郁化合物也在非临床和临床研究中，如具有上调环磷酸腺苷反应元件结合蛋白转录活性的磷酸二酯酶抑制剂，上调细胞存活促进因子Bcl-2表达水平的丝裂原活化蛋白激酶调节剂和其他机制上调Bcl-2表达的化合物〔普拉克索(pramipexole)〕，调节谷氨酸过度释放的代谢型谷氨酸受体Ⅱ/Ⅲ的激动剂，下调钠通道功能抑制谷氨酸释放的化合物〔利芦噻唑(riluzole)〕，上调脑源性神经营养因子表达的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸(α-amino3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionicacid，AMPA)受体激动剂，增加神经元突触可塑性和神经元存活的N-甲基-D-天冬氨酸受体阻断剂(氯胺酮和美金刚)，上调神经胶质细胞释放神经营养因子的化合物、促进神经胶质细胞清除过度释放谷氨酸的谷氨酸清除剂以及促肾上腺皮质激素释放因子受体阻断剂、糖皮质激素受体阻断剂等。

目前，药物抗抑郁治疗存在起效缓慢(2-3周起效)，疗效有限(对至少1/3抑郁症患者无效)，不良反应严重和用药早期不能很好控制自杀倾向，尤其是对难治型抑郁症患者缺乏有效的抗抑郁药物等问题。因此，研发疗效好并且能够有效治疗难治型抑郁症的药物对抗抑郁治疗有重要意义。