[发明专利]FAM177A1的新用途

说明书

本发明属于FAM177A1应用研究领域，尤其涉及FAM177A1的新用途。主要公开了：检测FAM177A1的制剂在制备心肌细胞肥大疾病的检测产品中的应用。FAM177A1或其表达促进剂在制备治疗心肌细胞肥大疾病药物中的应用。FAM177A1在制备治疗MAPK/ERK通路活化诱发疾病药物中的应用。FAM177A1在制备MAPK酶非诊断治疗活性抑制剂中的应用。本发明中FAM177A1对MAPK抑制作用，FAM177A1可以成为抗心脏肥大靶点，从而预防或治疗心脏肥大的发生及发展；FAM177A1还可作为诊断治疗外周血管阻力如主动脉弓缩窄、高血压导致的心脏肥大的产品而应用。

技术领域

本发明属于FAM177A1应用研究领域，尤其涉及FAM177A1的新用途。

背景技术

序列相似性家族177成员A1，英文名称为FAM177A1，别名为C14orf24；Chromosome14 Open Reading Frame 24；包含236个氨基酸，其分子量为23960Da。NCBI参考序列号:NP_775878.2，氨基酸序列如下：

MEVGLPAITLFLTSASSPVVATTMDQEPVGGVERGEAVAASGAAAAAAFGESAGQMSNERGFENVELGVIGKKKKVPRRVIHFVSGETMEEYSTDEDEVDGLEKKDVLPTVDPTKLTWGPYLWFYMLRAATSTLSVCDFLGEKIASVLGISTPKYQYAIDEYYRMKKEEEEEEEENRMSEEAEKQYQQNKLQTDSIVQTDQPETVISSSFVNVNFEMEGDSEVIMESKQNPVSVPP。

近年来，序列相似性家族(Family With Sequence Similarity，FAM)成员针对肿瘤进展、代谢性心血管疾病的研究引起了极大的关注，其中代谢性心血管疾病包括代谢综合征、糖尿病、心肌肥大等。FAM177A1是FAM家族中发现的一种功能未知的新成员，抑制IL-1β激活的NF-κB和炎症基因转录，其对心血管及代谢相关疾病的作用尚不明确。我们的前期研究发现FAM177A1能够明显抑制主动脉弓缩窄导致的心肌细胞肥大，延迟心脏肥大的发展。同时，也发现FAM177A1能够减少苯肾上腺素(Phenylephrine，PE)致外周血管阻力导致的高血压的发生率，因此我们推测FAM177A1可能在心脏生物学，特别是外周血管阻力导致的心脏功能不良的调节中起着重要作用。目前尚不明确FAM177A1是否可以作为防治心脏肥大药物应用的潜能。

心脏肥大的原因有很多，包括高血压性左心室肥大、充血性心力衰竭、前壁心肌梗死、二尖瓣反流、主动脉瓣狭窄、肥厚型心肌病、肺动脉高压、肺心病、扩张性心肌病、心内膜炎、左心室室壁瘤、二尖瓣狭窄等。心脏肥大可分为扩大及肥大两大类：①扩大指心脏的肌肉没有变厚，有时心肌反而变薄。引起这种状况通常是心脏肌肉失去原有弹性，因容量及压力增加，使心脏扩大。常见原因为心肌炎、心瓣膜关闭不全、甲状腺功能亢进症及维生素B1缺乏等。②肥大指心脏肌肉变厚，但心腔没有增大，有时反而会变小，但整个心脏外观比正常大。引起心脏肥大的常见原因为心脏的出口狭窄，如主动脉瓣狭窄等；外周血管阻力增加，如高血压等；心肌病变，如遗传性肥厚型心肌病等。心脏肥大的主要危害是心脏在扩大之后收缩力下降，因而出现心功能不全的表现。

目前，抗心脏肥大方法主要分为3类：①逆转心脏肥大：常用药物包括血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体抑制剂或者β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等，通过神经-体液调节的因素一定程度上逆转心腔扩大；②减轻心脏负荷：通过减轻心脏负荷，从而纠正心衰，治疗方法包括利尿治疗、扩张血管治疗等，常用的利尿剂主要是袢利尿剂；③应用扩张血管药物：ACEI(血管紧张素转换酶抑制剂)、ARB(血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂)以及硝酸酯类的药物。FAM177A1作为一种新发现的蛋白，其在心脏肥大中的作用尚无研究。