[发明专利]RNF31基因表达促进剂在制备治疗TNBC的药物中的应用

说明书

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及RNF31基因表达促进剂在制备治疗TNBC的药物中的应用。所述RNF31基因表达促进剂为含有RNF31基因的重组表达质粒或慢病毒。本发明首次证明RNF31在三阴性乳腺癌患者体内表达降低，我们的研究证明RNF31在TNBC中发挥肿瘤抑制功能。RNF31耗竭增加了TNBC细胞在体外和体外的增殖和迁移能力。为以后从分子水平上对TNBC的诊断和治疗提供了理论依据，具有重大的临床意义。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及RNF31基因表达促进剂在制备治疗TNBC的药物中的应用。

背景技术

三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer，TNBC)约占所有乳腺癌的15％～20％，是乳腺癌中恶性程度最高、侵袭性最强的一个类型，并且容易在早期出现复发转移。转移是三阴性乳腺癌患者死亡的主要原因，一旦转移，通常进展迅速。并且，转移性TNBC患者在一线化疗失败后无进展生存期(PFS)很短，中位PFS仅为3至4个月。

RING指蛋白31(RNF31)属于RING家族E3泛素连接酶。我们之前发表的研究发现，RNF31在雌激素受体阳性中比正常乳腺显著的高表达，RNF31可以与雌激素受体相互作用，诱导雌激素受体的单泛素化并增强雌激素信号通路的作用。此外，RNF31也参与调节P53蛋白的功能，通过与P53/MDM2复合物的相互作用。RNF31通过稳定MDM2蛋白并增强其作用，从而促进P53蛋白的降解。

但是截止目前，未见报道RNF31与TNBC转移相关性和免疫治疗的研究。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明提供了RNF31基因表达促进剂在制备治疗TNBC的药物中的应用。

进一步的，所述RNF31基因表达促进剂为含有RNF31基因的重组表达质粒或慢病毒。

基于同一个发明构思，本发明还提供了一种治疗TNBC的药物，活性成分为所述RNF31基因表达促进剂。

基于同一个发明构思，本发明还提供了检测所述RNF31基因或其表达产物的产品在制备诊断TNBC的工具中的应用。

进一步的，所述RNF31基因或其表达产物在TNBC患者体内的水平低于正常人。

更进一步的，所述产品包括：

特异扩增RNF31基因的引物；或通过Western blot检测RNF31蛋白水平的产品。

基于同一个发明构思，本发明还提供了所述RNF31基因表达促进剂联合PD-L1 mAb在制备治疗TNBC的药物中的应用。

基于同一个发明构思，本发明还提供了一种治疗TNBC的药物组合物，活性成分为PD-L1 mAb和所述RNF31基因表达促进剂。

本发明具有如下有益效果：

本发明首次证明RNF31在TNBC中发挥肿瘤抑制功能。RNF31耗竭增加了TNBC细胞在体外和体外的增殖和迁移能力。而临床数据表明RNF31表达与TNBC患者较长的无复发生存期(PFS)相关。有趣的是，RNF31还可以抑制TNBC的免疫逃逸，增强免疫治疗的效果。我们的研究揭示了RNF31在不同亚型乳腺恶性肿瘤中的多方面功能，而增强RNF31的活性可能是TNBC治疗的合理策略。

附图说明

图1为pLVX-EF1α-IRES-ZsGreen 1-P2A-Bsd质粒图谱。