[发明专利]一种用于治疗骨肉瘤的复合纳米药剂及其制备方法

权利要求书

1.一种用于治疗骨肉瘤的复合纳米药剂，其特征在于，所述复合纳米药剂以带孔二氧化硅纳米颗粒或含铜带孔二氧化硅纳米颗粒作为载体，包载伊利司莫。

2.根据权利要求1所述的用于治疗骨肉瘤的复合纳米药剂，其特征在于，所述带孔二氧化硅纳米颗粒通过以下步骤制备而得：

S11、将十六烷基三甲基氯化铵、三乙醇胺、去离子水依次加入至反应容器中，在93～97℃的温度下搅拌1～1.5h，得到混合溶液A；

S12、将硅酸四乙酯逐滴加入至所述混合溶液A中，搅拌，离心，收集沉淀，清洗，干燥，煅烧，即得所述带孔二氧化硅纳米颗粒。

3.根据权利要求2所述的用于治疗骨肉瘤的复合纳米药剂，其特征在于，所述带孔二氧化硅纳米颗粒制备过程中，十六烷基三甲基氯化铵、三乙醇胺、去离子水、硅酸四乙酯的质量比为(1.8～2.2)：(0.02～0.08)：(18～22)：(1.308～1.495)。

4.根据权利要求2所述的用于治疗骨肉瘤的复合纳米药剂，其特征在于，步骤S12中，将硅酸四乙酯逐滴加入至所述混合溶液A中后，搅拌1～2h，12000～13000g离心10～15min，收集沉淀，用水和无水乙醇交替清洗3～5次，置于冷冻干燥机中干燥10～12h，干燥后所得粉体在580～620℃下煅烧5～7h，即得所述带孔二氧化硅纳米颗粒。

5.根据权利要求4所述的用于治疗骨肉瘤的复合纳米药剂，其特征在于，步骤S12中，干燥后所得粉体置于马弗炉中，设置升温速率1℃/min，在580～620℃下煅烧5～7h，去除制备过程中残留的表面活性剂十六烷基三甲基氯化铵，即得所述带孔二氧化硅纳米颗粒。

6.根据权利要求1所述的用于治疗骨肉瘤的复合纳米药剂，其特征在于，所述含铜带孔二氧化硅纳米颗粒通过以下步骤制备而得：

S21、将十六烷基三甲基氯化铵、三乙醇胺、去离子水依次加入至反应容器中，在93～97℃的温度下搅拌1～1.5h，得到混合溶液B；

S22、三水合硝酸铜溶解于无水乙醇中，得到深蓝色澄清的混合溶液C；

S23、将混合溶液C与硅酸四乙酯混合均匀，得到混合溶液D；

S24、将混合溶液D逐滴加入至混合溶液B中，搅拌，离心，收集沉淀，清洗，干燥，煅烧，即得所述含铜带孔二氧化硅纳米颗粒。

7.根据权利要求6所述的用于治疗骨肉瘤的复合纳米药剂，其特征在于，所述含铜带孔二氧化硅纳米颗粒制备步骤中，十六烷基三甲基氯化铵、三乙醇胺、去离子水、三水合硝酸铜、硅酸四乙酯的质量比为(1.8～2.2)：(0.02～0.08)：(18～22)：(0.09～1.10)：(1.308～1.495)。

8.根据权利要求6所述的用于治疗骨肉瘤的复合纳米药剂，其特征在于，

步骤S22中，所用溶剂为无水乙醇；

步骤S24中，在80℃下将混合溶液D逐滴加入至混合溶液B中，搅拌4～6h，12000-13000g离心10～15min，收集沉淀，用水和无水乙醇交替清洗3～5次，置于冷冻干燥机中干燥10～12h，干燥后所得粉体置于马弗炉内，设置升温速率1℃/min，设580～620℃下煅烧5～7h，去除制备过程中残留的表面活性剂十六烷基三甲基氯化铵，即得所述含铜带孔二氧化硅纳米颗粒。

9.一种用于治疗骨肉瘤的复合纳米药剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将带孔二氧化硅纳米颗粒或含铜带孔二氧化硅纳米颗粒与伊利司莫的二甲基亚砜溶液混合均匀，室温下避光搅拌23～25h，12000-13000g离心14～16min，收集沉淀，冷冻干燥23～26h，即得用于治疗骨肉瘤的复合纳米药剂；所得复合纳米药剂为包载有伊利司莫的带孔二氧化硅纳米颗粒或含铜带孔二氧化硅纳米颗粒。

10.根据权利要求9所述的用于治疗骨肉瘤的复合纳米药剂的制备方法，其特征在于，伊利司莫在二甲基亚砜中的浓度为2mM；

以mg/mL计，所述带孔二氧化硅纳米颗粒或含铜带孔二氧化硅纳米颗粒与伊利司莫的二甲基亚砜溶液的质量体积比为(4～6)：(10～12)。