[发明专利]一种管道清洗工艺及基于其的盐酸奥洛他定滴眼液的制备方法

说明书

本发明公开了一种管道清洗工艺，用于对制备盐酸奥洛他定滴眼液的循环管道及滤芯进行过滤，清洗过程如下：用质量分数为0.003％的苯扎氯铵溶液循环冲洗管道及滤芯，并丢弃废液，冲洗时间为40min，冲洗时苯扎氯铵溶液的流速为0.55m/s。使用0.003％苯扎氯铵溶液预饱和冲洗液排尽后，苯扎氯铵残留量对盐酸奥洛他定滴眼液制备无明显影响，因此在配液前采用苯扎氯铵溶液预饱和循环管道和滤芯的方式，降低了苯扎氯铵在循环水管和滤芯上的吸附率，保证滴眼液的合格率，同时避免对后续批次滴眼液的生产造成影响。

技术领域

本发明涉及滴眼液制备技术领域，更具体地说，涉及一种管道清洗工艺及基于其的盐酸奥洛他定滴眼液的制备方法。

背景技术

制备盐酸奥洛他定滴眼液时，需要用到苯扎氯铵这一成分，但是苯扎氯铵具有一定的吸附性，会粘覆在设备的循环管道及滤芯上，不仅会影响到盐酸奥洛他定滴眼液的合格率，还会因苯扎氯铵在循环管道及滤芯上残留，对后续批次滴眼液的生产制备造成影响。现多采用大量清水对循环管路及滤芯进行清洗，以解决苯扎氯铵的吸附问题，但是上述去除方式不仅无法达到预期的去除效果，还会造成水资源的浪费，仍存在不符合清洗过滤要求的风险；同时无法降低在配液过程中苯扎氯铵的吸附率。

发明内容

本发明的目的在于提供一种管道清洗工艺及基于其的盐酸奥洛他定滴眼液的制备方法，用以解决上述背景技术中存在的技术问题。

本发明技术方案提供一种管道清洗工艺，用于对制备盐酸奥洛他定滴眼液的循环管道及滤芯进行过滤，清洗过程如下：用质量分数为0.002-0.003％的苯扎氯铵溶液循环冲洗管道及滤芯，并丢弃废液，冲洗时间为35-50min，冲洗时苯扎氯铵溶液的流速为0.5-0.7m/s。

在一个优选地实施例中，苯扎氯铵溶液中苯扎氯铵的质量分数与0.003％，冲洗时间为40min，冲洗时苯扎氯铵溶液的流速为0.55m/s。

一种盐酸奥洛他定滴眼液的制备方法，包括如下步骤：

S1：通过上述任一管道清洗工艺冲洗管道及滤芯进行预饱和处理；

S2：称取如下重量分数的各组分：盐酸奥洛他定0.5-0.8份，缓冲剂0.9-1.3份，渗透压调节剂0.8-1.3份，抑菌剂0.04-0.07份，PH调节剂适量、注射用水120-130份。

S3：在配料罐中加入50％处方量的注射用水，冷却至45±5℃备用，将已称量好的缓冲剂、渗透压调节剂加入配料罐中，已将称量好的抑菌剂倒入不锈钢桶中并加入适量注射用水溶解，然后将其倒入配料罐中，搅拌分散40-60min,并加入注射用水至处方量的80％；

S4：用PH调节剂调节溶液pH值至6.5±0.2，并加入余量的注射用水定容，搅拌10-15min混合均匀；

S5：将定容后溶液依次经过0.45μm和0.22μm孔径的聚醚砜滤膜过滤；

S6：采用低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶灌装，且为5mg/支。

在一个优选地实施例中，缓冲剂为磷酸氢二钠，渗透压调节剂为氯化钠，抑菌剂为苯扎氯铵，PH调节剂为盐酸，且盐酸的浓度为1mol/L。

在一个优选地实施例中，100mL滴眼液中含盐酸奥洛他定的含量为0.08-0.09g。

本发明技术方案的有益效果是：

采用苯扎氯铵对管道和滤芯预饱处理后，制备的盐酸奥洛他定滴眼液中苯扎氯铵含量明显较高于采用清水冲洗后过滤的处方，且符合本品苯扎氯铵0.024mg/ml-0.036mg/ml的标准要求。