[发明专利]铁相关因子在诊断胆道闭锁中的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及铁相关因子在诊断胆道闭锁中的应用。本发明首次公开了包含铁离子、铁离子转运蛋白SLC11A2、铁离子转运蛋白SLC40A1、血红素转运蛋白SLC46A1、乳铁蛋白受体ITLN1中的至少一种的铁相关因子在胆道闭锁诊断或预后评估中的应用，通过ROC曲线可知，包含铁离子、铁离子转运蛋白SLC11A2、铁离子转运蛋白SLC40A1、血红素转运蛋白SLC46A1、乳铁蛋白受体ITLN1中的至少一种的铁相关因子在胆道闭锁诊断或预后评估方面具有较好的效果。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及铁相关因子在诊断胆道闭锁中的应用。

背景技术

胆道闭锁(biliary atresia，BA)发生在婴幼儿围生期(例如，孕28周至出生后4周)，发病率在不同国家和地区从1/5000～1/18000不等。其病因及发病机理至今未明，一般认为由发育和/或环境因素(例如病毒感染等)共同决定，表现为由严重的胆管炎介导的肝外胆管阻塞引发的黄疸和肝衰竭疾病，预后差，病死率高。胆道闭锁的基本病理变化例如为肝内、外胆管进行性炎症、肝纤维化及肝硬化，其肝纤维化/肝硬化的发展比其他成人疾患更快且更具有侵袭性。虽然肝外胆道梗阻通过葛西手术(Kasais operation)能部分缓解症状，延缓病情进展，但大多数患儿仍因术后肝内胆管炎症呈进行性发展，最终导致肝硬化和门脉高压，甚至肝衰竭，成为危及患儿生命的严重疾病。因此，寻找BA早期诊断方法极其重要。

目前胆道闭锁诊断方法较多，但特异性均较差，其方法包括：(1)血清胆红素的动态观察；(2)超声检查；(3)99mTc-diethyl iminodiacetic acid(DIDA)排泄试验；(4)脂蛋白-X(Lp-x)定量测定；(5)胆汁酸定量测定；(6)肝穿刺病理组织学检查；(7)胆道造影检查。虽然胆道造影检查是目前诊断胆道闭锁的“金标准”，但其创伤性太大，实施该检查的患儿年龄普遍偏大，且脱离手术治疗的最佳时机。其他检查方法的特异性均较差。临床上缺乏与胆道闭锁相关的诊断标志物，因此寻找胆道闭锁的诊断标志物更加有助于胆道闭锁的诊断。

发明内容

本发明的第一方面的目的，在于提供检测铁相关因子的物质在制备胆道闭锁诊断或预后评估的产品中的应用。

本发明的第二方面的目的，在于提供用于胆道闭锁诊断或预后评估的标志物组合。

本发明的第三方面的目的，在于提供检测本发明第二方面的标志物的物质在制备胆道闭锁诊断或预后评估的产品中的应用。

本发明的第四方面的目的，在于提供用于胆道闭锁诊断或预后评估的产品。

本发明的第五方面的目的，在于提供胆道闭锁的诊断或预后评估的方法，包括使用本发明第四方面的产品的步骤。

本发明的第六方面的目的，在于提供诊断胆道闭锁或者评估胆道闭锁预后情况的方法，包括对本发明第一方面中的铁相关因子和/或本发明第二方面的标志物组合进行定性或定量或半定量的步骤。

本发明的第七方面的目的，提供一种利用上述第一方面的铁相关因子的物质或者第二方面的标志物组合来诊断胆道闭锁或评估胆道闭锁预后情况的检测系统/诊断系统。

为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供检测铁相关因子的物质在制备胆道闭锁诊断或预后评估的产品中的应用，所述铁相关因子包含铁离子、铁离子转运蛋白SLC11A2、铁离子转运蛋白SLC40A1、血红素转运蛋白SLC46A1、乳铁蛋白受体ITLN1中的至少一种、至少两种、至少三种、至少四种或至少五种。

采用上述铁相关因子的物质，能够区分/准确区分胆道闭锁患者与健康人群，进一步地，能够区分/准确区分胆道闭锁患者与胆道闭锁相似疾病的患者，例如胆总管囊肿患者、胆汁淤积，从而用于制备胆道闭锁诊断或预后评估的产品。