[发明专利]抗体和缀合物

权利要求书

1.抗原结合蛋白，其包含重链抗体的可变抗原结合结构域(VHH)，其中所述VHH包含一对或多对经改造的半胱氨酸残基，其中每对所述经改造的半胱氨酸残基各自独立地包含在第一位置的半胱氨酸残基和在第二位置的半胱氨酸残基，所述在第一位置的半胱氨酸残基与所述在第二位置的半胱氨酸残基能够配对形成二硫键；其中所述在第一位置的半胱氨酸残基与所述在第二位置的半胱氨酸残基中的至少一个是经突变得到的。

2.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白，其中所述在第一位置的半胱氨酸残基与所述在第二位置的半胱氨酸残基均是经突变得到的。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述二硫键能够在被还原剂还原后形成巯基，其中所述巯基允许所述抗原结合蛋白在所述第一位置和/或所述第二位置缀合有效负载物。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述在第一位置的半胱氨酸残基与所述在第二位置的半胱氨酸残基的Cβ-Cβ不超过约

5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗原结合蛋白，其中在所述第一位置的氨基酸残基与在所述第二位置的氨基酸残基的相对溶剂可及性(ASA％)不小于约20％。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述第一位置和第二位置的组合选自以下组合中的至少一种：

a)66-82b；

b)3-25；

c)7-8；

d)84-113；

e)83-85；

f)68-81；

g)17-82a；

h)41-42；

i)9-108；

j)11-110；

k)87-111；

l)13-16；

m)12-18；

n)39-45；和

o)14-113

其中数字是指VHH按照Kabat编号方式定义的氨基酸残基位置。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白为人源化的VHH抗体或全人源VHH抗体。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白特异性结合肿瘤抗原或非肿瘤抗原。

9.融合多肽，其包含权利要求1-8中任一项所述的抗原结合蛋白。

10.免疫缀合物，其包含权利要求1-8中任一项所述的抗原结合蛋白，有效负载物，和将所述有效负载物连接到所述抗原结合蛋白的连接子。