[发明专利]一种合成α-酮酰胺化合物的方法

说明书

本发明公开了一种合成α‑酮酰胺化合物的方法。本发明采用廉价易得的铜盐作催化剂，空气或氧气作氧化剂，采用β‑烷基硝基烯烃类化合物和胺一锅室温下反应，反应条件温和，产率高，原料易得，对环境友好，方便有效的合成了α‑酮酰胺化合物。与已有的方法相比，本发明方法反应条件温和，反应时间短，安全性好，操作简便，底物范围广，反应效率高且催化剂价格低廉，是一种具有潜在应用价值的方法。

技术领域

本发明涉及有机及药物合成技术领域，尤其是涉及一种合成α-酮酰胺化合物的方法。

背景技术

α-酮酰胺是许多天然产物，功能蛋白质，生物活性物质和上市药物的核心结构，同时也是合成一些重要化合物的关键中间体。比如在药物合成中，大量的维生素和激素药物中都含有α-酮酰胺基团；在生物体内，一些起到功能性调节、调控、免疫的功能蛋白质就含有α-酮酰胺基团；在有机合成中，它是合成重要化合物的关键中间体。因此，α-酮酰胺在众多领域中都有非常重要的研究价值。

传统上，一般是通过α-酮酸或氰酮的酰胺化生成α-酮酰胺，或使用金属氧化剂氧化酰胺如二氧化硒，二氧化钌，或者硝酸铈铵等生成α-酮酰胺，或是酰胺的光化学反应生成α-酮酰胺。近年来，在钯配合物的存在下，使用一氧化碳双重羰基化芳香卤化物也是一种合成α-酮酰胺的替代方法。最近，也有很多报道通过使用芳基乙醛、苯乙炔或苯乙酮衍生物合成α-酮酰胺。但是这些传统方法普遍存在需要昂贵金属催化剂、反应条件苛刻、收率不高、原料毒性大、对环境不友好等问题。

发明内容

本发明的目的在于克服上述技术不足，提出一种合成α-酮酰胺化合物的方法，解决现有技术中采用传统方法合成α-酮酰胺普遍存在需要昂贵金属催化剂、反应条件苛刻、收率不高、原料毒性大、对环境不友好的技术问题。

本发明提供一种合成α-酮酰胺化合物的方法，包括以下步骤：

采用铜盐作催化剂，空气或氧气作氧化剂，采用β-烷基硝基烯烃类化合物和胺在溶剂中一锅法反应，得到α-酮酰胺化合物；具体反应式如下：

与现有技术相比，本发明的有益效果包括：

本发明采用廉价易得的铜盐作催化剂，空气或氧气作氧化剂，采用β-烷基硝基烯烃类化合物和胺一锅室温下反应，利用铜氧协同催化氧化切断碳碳键合成α-酮酰胺化合物，反应条件温和，产率高，原料易得，对环境友好，方便有效的合成了α-酮酰胺化合物。与已有的方法相比，本发明方法反应条件温和，反应时间短，安全性好，操作简便，底物范围广，反应效率高且催化剂价格低廉，是一种具有潜在应用价值的方法。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

本发明提供一种合成α-酮酰胺化合物的方法，包括以下步骤：

采用铜盐作催化剂，空气或氧气作氧化剂，采用β-烷基硝基烯烃类化合物和胺在溶剂中一锅法反应，得到α-酮酰胺化合物。具体反应式如下：

本发明中，R₁选自烷基、烷氧基、卤素中至少一个取代基取代或非取代的苯基，烷基、烷氧基、卤素中至少一个取代基取代或非取代的芳香性杂环(如，烷基、烷氧基、卤素中至少一个取代基取代或非取代的萘环，烷基、烷氧基、卤素中至少一个取代基取代或非取代的吡啶，烷基、烷氧基、卤素中至少一个取代基取代或非取代的吡咯等)。进一步地，R₁选自苯基，甲基取代的苯基，卤素取代的苯基，甲氧基取代的苯基，萘环，吡啶，吡咯，卤素取代的吡啶。