[发明专利]衣康酸及其衍生物在治疗白癜风药物上的应用及其治疗白癜风的药物

说明书

本发明公开了衣康酸及其衍生物在治疗白癜风药物上的应用及其治疗白癜风的药物，属于白癜风治疗技术领域，本发明公开了衣康酸及其衍生物在治疗白癜风药物上的应用，包括衣康酸、衣康酸二甲酯、4‑辛基衣康酸在治疗白癜风药物上的应用，通过同时靶向DC和CD8⁺T细胞的药物，显著降低炎性树突状细胞比例，延缓白癜风白斑进展进而治疗白癜风。

技术领域

本发明涉及白癜风治疗技术领域，尤其涉及衣康酸及其衍生物在治疗白癜风药物上的应用及其治疗白癜风的药物。

背景技术

白癜风是黑素细胞被破坏所致的色素脱失性自身免疫性皮肤病，其临床表现为界限清晰的白斑，严重危害患者的身心健康。现有治疗以局部外用糖皮质激素/钙调神经磷酸酶抑制剂及光疗为主，但仍存在总体有效率低，治疗周期长，停药后易复发等不足。本病病因复杂，由遗传、氧化应激、自身免疫等多种因素共同作用所致。因此，基于白癜风发病机制开发有效治疗白癜风的临床新药物至关重要。白癜风是常见的色素脱失性皮肤病，由树突状细胞(DC)及CD8⁺T细胞介导的免疫损伤破坏黑素细胞所致，DC可向CD8⁺T细胞提呈黑素细胞特异性抗原，进而由CD8⁺T细胞靶向杀伤黑素细胞是导致黑素细胞破坏消失的关键效应环节。DC提呈黑素细胞特异性抗原至CD8⁺T细胞，并由CD8⁺T细胞介导的特异性黑素细胞杀伤是疾病发生发展的关键效应环节，靶向DC和CD8⁺T细胞免疫应答是白癜风治疗的重要策略，但目前并未发现有能够同时靶向DC和CD8⁺T细胞的药物。

衣康酸是源自三羧酸循环的代谢衍生物，衣康酸二甲酯(Dimethyl itaconate，DI)和4-辛基衣康酸(4-octyl itaconate，OI)作为衣康酸的两种衍生物被广泛用于模拟衣康酸的活性。研究表明，衣康酸可通过多种机制发挥抗炎作用，例如激活Nrf2通路、抑制NF-κB通路，或抑制琥珀酸代谢、抑制糖酵解关键限速酶GAPDH等，通过不同的抗炎机质可以显著缓解自身免疫性脑脊髓炎、溃疡性结肠炎等疾病的炎症表型，具有显著的治疗作用和稳定的安全性。基于此，本发明的目的是寻找一种治疗白癜风的药物。

发明内容

因此，本发明的目的是提供衣康酸及其衍生物在治疗白癜风药物上的应用及其治疗白癜风的药物，通过同时靶向DC和CD8⁺T细胞的药物，显著降低炎性树突状细胞比例，延缓白癜风白斑进展进而治疗白癜风。

本发明通过以下技术手段解决上述技术问题：

衣康酸及其衍生物在治疗白癜风药物上的应用。优选的，衣康酸在治疗白癜风药物上的应用。优选的，衣康酸衍生物衣康酸二甲酯在治疗白癜风药物上的应用。优选的，衣康酸衍生物4-辛基衣康酸在治疗白癜风药物上的应用。

衣康酸是在炎症刺激下，由活化巨噬细胞产生的内源性免疫细胞代谢产物，属不饱和有机二元羧酸。早期研究报道衣康酸具有抗细菌及抗病毒的作用及机制。例如，衣康酸可通过抑制异柠檬酸裂解酶的表达及活性，阻止细菌在葡萄糖匮乏时，利用其他碳源进行能量代谢和生物合成，从而发挥抗菌效应。实验中发现的衣康酸两种衍生物可模拟衣康酸的抗炎活性，分别为衣康酸二甲酯(DI)和4-辛基衣康酸(OI)，二者均具有细胞通透性。经过实验验证，衣康酸、DI和OI均可以治疗白癜风，同时均可在体内安全代谢，是目前抑制免疫炎症性疾病非常理想的潜在治疗药物。

本发明还公开了一种治疗白癜风的药物，所述药物包括衣康酸或衣康酸衍生物和药学上可接受的载体。

进一步，所述衣康酸衍生物包括衣康酸二甲酯或4-辛基衣康酸。优选的，所述药物可以制成注射液注射使用或者制成擦剂、乳膏等使用。

进一步，所述衣康酸或衣康酸衍生物可以与PBS缓冲液制成注射液使用。

优选地，在制备所述药物时，衣康酸或衣康酸衍生物的添加量为(40-50)g/L。