[发明专利]一种头孢泊肟酯颗粒及其制备方法

说明书

本发明涉及一种头孢泊肟酯颗粒及其制备方法，涉及药物制剂领域。经研究意外发现，蔗糖包衣后制得的头孢泊肟酯颗粒稳定性显著提高。查找原因为蔗糖与头孢泊肟酯原料药在高温、光照条件下相容性较差，本发明通过用羟丙纤维素对蔗糖进行包衣，使蔗糖与原料药隔离。制得的蔗糖包衣颗粒再与原料药、其它辅料湿法制粒，其中头孢泊肟酯与包衣后蔗糖在湿法制粒生产过程、颗粒剂贮存期间均无直接接触，从而提高头孢泊肟酯颗粒的稳定性。试验证明，效果良好。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种头孢泊肟酯颗粒及其制备方法。

背景技术

头孢泊肟酯，英文名称为Cefpodoxime Proxetil，化学名称为(6R，7R)-3-甲氧基甲基-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[(Z)-甲氧亚氨基]乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸-(RS)-1-(异丙氧基甲酰氧基)乙酯，分子式C₂₁H₂₇N₅O₉S₂，分子量557.60，结构式如下：

头孢泊肟酯属于β-内酰胺类抗生素，适用于敏感菌引起的感染。原研公司为日本第一三共株式会社，日本1989年首次上市片剂，1991年上市干糖浆剂；随后法国、美国、英国批准上市干混悬剂和片剂。本品口服后被肠道吸收，在体内去酯化转变为具有活性的头孢泊肟进入血液循环。临床主要用于敏感菌所致的肺炎、急性支气管炎、咽喉炎、扁桃腺炎、肾盂肾炎、膀胱炎、淋病性尿道炎及皮肤软组织感染等。目前剂型包括分散片、薄膜衣片、胶囊、干混悬剂、颗粒剂。

头孢泊肟酯原料药稳定性较差，在温度、湿度影响下逐渐经历双键转变，侧链部分水解，因此头孢泊肟酯制剂的稳定性为难点。

天津医药集团津康制药有限公司申请的专利CN 103142506公开了一种头孢泊肟酯颗粒及其制备方法，该方法将原辅料混合，进行干法制粒，使制剂稳定质量可控。

天津双硕医药科技有限公司申请的专利CN 108261404公开了一种含有头孢泊肟酯的药物组合物，该方法通过干法制粒工艺，避免了水分、高温等因素，解决了原料药水解或氧化降解问题。

齐鲁动物保健品有限公司申请的专利CN105963269公开了一种头孢泊肟酯风味咀嚼片及其制备方法，该方法采用将含有的头孢泊肟酯原料的颗粒进行流化床包衣，隔绝头孢泊肟酯与矫味剂的直接接触达到改善头孢泊肟酯稳定性的目的，但由于头孢泊肟酯原料的颗粒被包衣，其释放等受到限制，影响了生物利用度。

石家庄四药有限公司申请的专利CN 104771368公开了头孢泊肟酯速释及其制备方法，该方法将头孢泊肟酯溶于乙醇，通过湿法制粒将乳糖比例升高，提高产品稳定性。其中专利中实施例1所示该专利将无水乳糖为1460g，而蔗糖为241g，无水乳糖与蔗糖重量比为6：1。乳糖是优异的填充剂或稀释剂，但其价格较高昂，在工业化应用时，往往用蔗糖代替，大量使用乳糖在工业化生产中不具有优势，增加了制药成本，竞争力下降，患者负担加重。

现有技术虽然通过干法制粒工艺、原料药包衣工艺、原料药溶于适宜溶剂后湿法制粒工艺改善了头孢泊肟酯制剂稳定性，但原料药需特殊处理或生产过程采用干法制粒工艺，生产过程较繁琐或使用辅料价格高昂不适合生产，因此需查找影响制剂稳定性的关键因素，克服现有技术不足，针对该因素选用适宜制备工艺，提高头孢泊肟酯制剂的稳定性，同时保证产品溶出速度。

发明内容

本发明的目的是提供一种头孢泊肟酯颗粒及其制备方法，以解决原料药需特殊处理或对设备要求高，生产过程较繁琐的问题。

所述头孢泊肟酯颗粒剂由主药头孢泊肟酯、稀释剂、崩解剂、粘合剂、表面活性剂、助流剂、润滑剂、矫味剂、香精等组成。

所述的头孢泊肟酯颗粒，其特征在于，蔗糖包衣用材料选自羟丙纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙二醇的任意一种。