[发明专利]全取代1,2,3-三氮唑-4-膦酯类化合物在制备抑菌药物中的应用

说明书

本发明公开了全取代1,2,3‑三氮唑‑4‑膦酯类化合物在制备抑菌药物中的应用，尤其是全取代1,2,3‑三氮唑‑4‑膦酯类化合物在制备针对植物病原菌‑立枯丝核菌的抑菌药物中的应用。本发明通过对不同产物的生物活性研究，发现其中三种特定结构的化合物选择性对植物病原菌‑立枯丝核菌的生长具有较强的抑制作用，能够进一步用于制备针对植物病原菌‑立枯丝核菌的抑菌药物。

技术领域

本发明属于全取代1,2,3-三氮唑-4-膦酯类化合物的医药新用途，具体涉及全取代1,2,3-三氮唑-4-膦酯类化合物在制备抑菌药物中的应用。

背景技术

三氮唑是一类非常重要的杂环结构化合物。在材料化学、药物化学、有机合成、生物分子合成以及生物活性等相关领域有着很广泛的应用。通过Click反应合成三氮唑可以很容易的把一对互补的四面体结构块组装成多孔有机聚合物(POP)，通过三唑杂环连接的POP材料具有很好的热稳定性和化学稳定性，在各种各样的条件下都可以用作出色的工程材料。叠氮官能化的金属有机骨架UiO-66-N₃和附加二苄基环辛炔的DNA之间发生Click反应，用寡核苷酸通过三唑杂环对MOF的表面进行共价官能化，可以合成核酸-MOF纳米颗粒偶联物，当分散在NaCl水溶液中时，与未功能化的同等大小的MOF颗粒相比，它们具有更高的稳定性和更强的细胞摄取能力。此外，带有1,4,5-全取代1,2,3-三唑基-糖苷的核苷类似物，在几种造血细胞系中起有效的抗白血病作用。

磷取代的三氮唑化合物，尤其是磷酸酯取代和磷酸取代，是用于研究蛋白质磷酸化的重要且稳定的磷酸组氨酸类似物。磷酸组氨酸因磷酸基团与咪唑环上的N原子连接形成磷酰胺结构，其P-N化学键易水解，以及对酸较为敏感等原因极其不稳定，造成对其研究长期存在技术困难，所以对相关类似物的需求尤为迫切。Muir课题组通过将易水解的P-N键转化为难以分解的C-P共价键，将二唑环改造为三唑环成功的设计出了磷酸组氨酸的类似物，且已用于固相肽合成和蛋白质半合成中。

完全取代的磷-三氮唑化合物，因为其具有更多的官能团，比双取代更具有多样性，引起人们的广泛关注。目前尚没有关于全取代1,2,3-三氮唑-4-膦酯类化合物用于制备针对植物病原菌-立枯丝核菌的抑菌药物的相关记载。

发明内容

本发明的目的是提供了全取代1,2,3-三氮唑-4-膦酯类化合物的医药新用途。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案：全取代1,2,3-三氮唑-4-膦酯类化合物在制备抑菌药物中的应用，其特征在于：所述全取代1,2,3-三氮唑-4-膦酯类化合物的结构式为：

进一步限定，所述全取代1,2,3-三氮唑-4-膦酯类化合物在制备针对植物病原菌的抑菌药物中的应用。

进一步限定，所述植物病原菌为立枯丝核菌。

进一步限定，所述全取代1,2,3-三氮唑-4-膦酯类化合物在菌液中的浓度为0.5～4mg/mL。

本发明与现有技术相比具有以下优点和有益效果：本发明通过对不同产物的生物活性研究，发现其中三种特定结构的化合物选择性对植物病原菌-立枯丝核菌的生长具有较强的抑制作用，能够进一步用于制备针对植物病原菌-立枯丝核菌的抑菌药物。

附图说明

图1是不同化合物对大肠杆菌的抑菌实验效果图；

图2是不同化合物对金黄色葡萄球菌的抑菌实验效果图；

图3是不同化合物对酵母菌X33的抑菌实验效果图；

图4是不同化合物对酵母菌YJM789的抑菌实验效果图；

图5是产物A对植物病原菌-立枯丝核菌的抑菌实验效果图；

图6是产物B对植物病原菌-立枯丝核菌的抑菌实验效果图；