[发明专利]嗜热链球菌FUA329及其发酵生产尿石素A的方法

说明书

本发明提供了一株来自人母乳源的能转化鞣花酸生成尿石素A的嗜热链球菌FUA329，为尿石素A的制备提供了一种新的途径。该技术操作方便，产量高(转化率82％)，适合大批量生产尿石素A。并且，本发明提供的嗜热链球菌FUA329安全性高，益生性好，具有潜力成为新型的益生菌。

技术领域

本发明属于生物工程技术领域，提供了一种来自人母乳源的嗜热链球菌FUA329，以及利用其发酵鞣花酸生产尿石素A的方法。

背景技术

1980年，在喂食鞣花酸的大鼠代谢物内，尿石素A被首次发现，其分子式为C₁₃H₈O₄，相对分子质量为228.2。随后，研究发现尿石素A具有多种生物活性。如调节线粒体的生物合成和自噬诱导的线粒体损伤清除以增强肌肉功能；调节雌激素受体抑制高脂饮食介导的子宫肿瘤发生的概率；通过调节雄激素受体防治前列腺癌；可显著抑制典型的炎症因子，例如对肠炎、骨关节炎、神经炎、肾脏炎、椎间盘病变等具有抑制作用；可有效降低心脏代谢风险；可预防D-半乳糖诱导的脑衰老，改善认知障碍；可预防并逆转由高脂饮食造成的肥胖，改善代谢功能，且无副作用。

大量的研究表明鞣花酸代谢为尿石素的过程中，有多种肠道微生物及酶的参与。根据肠道微生物代谢鞣花酸是否产生尿石素及其产生的尿石素的种类，可以将人分成三种类型：尿石素A型，终产物为尿石素A；尿石素B型，终产物为尿石素B和异尿石素A；尿石素0型，不产生尿石素。有研究发现，患有代谢综合症和大肠癌等慢性病的人群中，尿石素B型比例显著增加，在40岁以上人群中，仅有约50％的人为尿石素A型。由于尿石素A具有多种益生性功能，且尿石素A型人群在老年人及患有慢性疾病的人群中所占比例较低，因此，2018年，美国FDA批准了尿石素A可应用于膳食补充剂。Amazentis公司开发了高纯度尿石素A为主要成分的营养补充剂商品Mitopure，用于抵抗细胞和肌肉衰退。

目前，尿石素的工业化生产主要是利用化学法，但该方法反应时间长、成本高、耗能大、产品价格昂贵。如果开发获得可转化鞣花酸生成尿石素A的新一代益生菌，则既可以利用微生物发酵法制备尿石素A，又可以发酵富含鞣花酸的茶叶和食品，制备富含尿石素A的益生菌发酵饮品。但是，目前仅报道有Gordonibacter urolithinfaciens和Gordonibacter pamelaece可体外转化鞣花酸生成异尿石素A，Bifidobacteriumpseudocatenulatum可转化鞣花酸生成尿石素A和尿石素B，且上述菌株均从人体肠道中分离得到。株式会社大赛璐利用Eggerthella sp.、Clostridium boltec、Clostridiumcitroniae、Clostridium asparagiforme等菌株混合发酵可转化鞣花酸制备尿石素A。因此，探索多渠道能转化鞣花酸生成尿石素A的菌株，筛选一株能在体内和体外产生的尿石素A的菌株，能弥补当前尿石素A制备技术的不足，对工业生产具有重要的意义。

发明内容

本发明针对上述技术存在的不足，提供一株人母乳源的嗜热链球菌FUA329(Streptococcus thermophilus)。

一种嗜热链球菌FUA329，该菌株已经于2022年5月23日保藏于中国普通微生物菌种保藏管理中心，保藏编号为CGMCC NO.24963。

本发明提供的嗜热链球菌FUA329用于产尿石素A。

本发明提供一种组合物用于制备改善肠道菌群药物的用途，所述组合物含有嗜热链球菌FUA329。

一方面，本发明提供了所述嗜热链球菌FUA329的筛选方法，包括以下步骤：