[发明专利]一种脂肪酸酯类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种脂肪酸酯类化合物，结构式为：其中，RCO代表C₈～C₃₀的脂肪酰基。药理实验显示，该类化合物具有明显的降血脂作用，可用于制备降血脂类药物。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种脂肪酸酯类化合物、其制备方法及在降血脂方面的应用。

背景技术

心血管疾病严重危害着人类健康，每年大约会导致1700万人死亡。而高脂血症，是冠心病、心肌梗死等心血管疾病发生发展进程中重要的危险因素。高脂血症是指人体内脂质代谢失常，血浆中一种或多种脂质成分水平过高，如血清中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白(LDL-C)升高，以及高密度脂蛋白(HDL-C)降低。这些均会引发严重的心血管疾病。因此，降血脂药物的研发也已经成为当前新药研发的热点之一。

多项研究显示，中长链脂肪酸及其酯具有较好的降血脂作用，部分已被开发为药物应用于临床。如Vascepa(Icosapent ethyl，二十碳五烯酸乙酯)，已于2012年7月在美国上市，用于严重高甘油三酯血症(TG＞500mg/dL)的辅助治疗。2019年2月，FDA批准其联合最大耐受剂量他汀用于确定伴有心血管疾病或糖尿病和其他两种以上心血管风险因子的甘油三酯水平≥150mg/dL的高血脂患者，以降低其因为心肌梗死、卒中、冠状动脉血运重建和不稳定心绞痛而需要住院的风险。但多数脂肪酸酯类化合物药理活性不强，需要大剂量服用。本发明旨在对脂肪酸酯类化合物进行结构改造，以期获得药效更好的降血脂药物。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种通式I或通式II的噻唑烷二酮脂肪酸酯类化合物，其结构式如下：

其中：

RCO代表C₈～C₃₀的脂肪酰基，所述脂肪酰基由C₈～C₃₀的饱和或不饱和脂肪酸脱去羟基形成；

及其医药上可接受的盐；

上述RCO优选代表由油酸、棕榈油酸、亚油酸、亚麻酸、硬脂酸、花生四烯酸、二十碳四烯酸、二十碳五烯酸或二十二碳六烯酸脱去羟基形成的脂肪酰基。

上述RCO更优选代表由油酸或二十碳五烯酸脱去羟基形成的脂肪酰基。

本发明的另一目的在于提供所述的化合物在制备预防和/或治疗高脂血症药物中的应用。

本发明通式I或通式II的化合物可由以下方法制备：

本发明的优点在于：

本发明提供的化合物具有明显的降血脂作用，可用于制备降血脂药物，用于高血脂症、心脑血管疾病及代谢综合征的治疗。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本申请。应理解，这些实施例仅用于说明本申请而不用于限制本申请的保护范围。

实施例1制备(Z)-5-(4-羟基亚苄基)噻唑烷-2,4-二酮(3)

向反应瓶中加入4-羟基苯甲醛10g、2,4-噻唑烷二酮6.8g、甲苯50mL，开启搅拌，加入哌啶1.5mL、苯甲酸1.5g。加毕，回流反应3小时。反应完毕，冷却至室温，加入甲醇15mL，室温搅拌1小时。过滤，洗涤，干燥，得化合物3(15.2g)。MS(ESI):m/z＝222[M+H]⁺；¹H-NMR(300MHz,CDCl₃):δ12.45(s,1H),10.30(s,1H),7.68(s,1H),7.44(d,2H),6.88(d,2H)。