[发明专利]一种苦柯胺B中间体及其制备方法与甲磺酸苦柯胺B的制备方法

权利要求书

1.一种苦柯胺B中间体，具有式A1或式A2所示结构：

所述式A2中R为HCl、CH₃SO₃H、H₂SO₄、CH₃COOH、

2.权利要求1所述苦柯胺B中间体的制备方法，包括以下步骤：

将KB-I、甲醇、甲醇氨溶液与雷尼镍混合，在氢气存在条件下进行还原反应，得到含KB-II产物体系；

将所述含KB-II产物体系依次进行第一浓缩、快速硅胶柱净化和第二浓缩，得到KB-II；

将所述KB-II、溶解试剂与酸混合，进行成盐反应，得到具有式A1或式A2所示结构的苦柯胺B中间体；

其中，所述酸为草酸、盐酸、甲磺酸、硫酸、冰醋酸、马来酸或柠檬酸；

所述KB-I的结构式如下所示：

所述KB-II的结构式如下所示：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述KB-II与酸的摩尔比为1：(1.2～2.2)。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述溶解试剂包括乙酸乙酯、乙腈、甲苯或丁酮。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述成盐反应的温度为20～50℃，时间为15min～24h。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述成盐反应后还包括纯化处理，所述纯化处理的方式包括重结晶或打浆，所述重结晶和打浆采用的试剂独立地包括乙酸乙酯、乙腈、甲苯或丁酮。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述还原反应的温度为30～50℃，时间为12～24h；所述还原反应在压力为0.3～0.8MPa条件下进行。

8.一种甲磺酸苦柯胺B的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将权利要求1所述苦柯胺B中间体、甲烷磺酸、甲醇以及催化剂混合，在氢气氛围中进行脱保护基反应，得到甲磺酸苦柯胺B。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述苦柯胺B中间体与甲烷磺酸的摩尔比为1：(2.0～2.5)。

10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述脱保护基反应在压力为0.3～0.8MPa条件下进行，所述脱保护基反应的温度为10～30℃，时间为12～24h。