[发明专利]一种高血糖实验性自身免疫性神经炎小鼠模型的构建方法

说明书

本发明属于动物模型构建技术领域，公开了一种高血糖实验性自身免疫性神经炎小鼠模型的构建方法，通过既定方案，预先对小鼠腹腔注射链脲佐菌素，实现稳定高血糖的实验小鼠，并以此为基础，通过应用百日咳毒素、髓鞘蛋白P0_180‑199等序贯对实验小鼠进行免疫，从而使实验小鼠产生自身抗体并获得实验性自身免疫性神经炎。本发明通过检测小鼠血糖，以及对小鼠症状体征进行标准化评估，从而实现具有高血糖背景的免疫性神经炎小鼠模型。本发明对于观察和研究血糖升高后免疫性神经炎相关疾病具有重大意义，比如吉兰‑巴雷综合征、糖尿病周围神经病等周围神经损伤性疾病。

技术领域

本发明属于动物模型构建技术领域，尤其涉及一种高血糖实验性自身免疫性神经炎小鼠模型的构建方法。

背景技术

目前，神经炎症来源于多种外周因素和/或中枢因素引起的神经胶质细胞活化、免疫细胞募集，可推动多种中枢或外周神经系统疾病发生发展。周围神经炎症中，免疫环境与调控方式复杂，具体机制不明，构建相关动物模型能够为上述研究提供有效研究对象，具有重要意义。因此，构建神经炎症无损体外监测的方法和相应动物模型具有重要意义，但现有技术中针对高血糖实验性自身免疫性神经炎小鼠模型的构建方法尚未见报道。

在临床中，合并高血糖人群可能较血糖正常人群更易罹患“吉兰-巴雷综合征”，其临床症状可能也相对更重。目前，对该类患者发病机制、治疗手段的研究属于前沿热点，但是，目前为止缺乏很好的动物模型。因此，具有很好地临床研究实用性。

“实验性自身免疫性神经炎”是临床疾病“吉兰-巴雷综合征”的小鼠模型，能够在动物模型体内模拟周围神经损伤，该模型的构建方法目前已比较成熟。然而，针对合并高血糖的模型小鼠建立方法，目前没有很好的方案。因此，本技术进一步拓展了当前实验方案的技术瓶颈。

通过上述分析，现有技术存在的问题及缺陷为：现有技术中针对高血糖实验性自身免疫性神经炎小鼠模型的构建方法尚未见报道。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种高血糖实验性自身免疫性神经炎小鼠模型的构建方法。

本发明是这样实现的，一种高血糖实验性自身免疫性神经炎小鼠模型的构建方法，所述高血糖实验性自身免疫性神经炎小鼠模型的构建方法包括以下步骤：

步骤一，预先对小鼠腹腔注射链脲佐菌素，得到稳定高血糖的实验小鼠；

步骤二，通过应用序贯对实验小鼠进行免疫，从而使实验小鼠产生自身抗体并获得实验性自身免疫性神经炎；

步骤三，通过检测小鼠血糖，以及对小鼠症状体征进行标准化评估，从而实现具有高血糖背景的免疫性神经炎小鼠模型。

进一步，所述步骤一中，选取出生6～8周、体重25g的雄性C57BL/6小鼠。

进一步，所述步骤二中，通过应用百日咳毒素、髓鞘蛋白P0_180-199的序贯对实验小鼠进行免疫。

本发明的另一目的在于提供一种实施所述的高血糖实验性自身免疫性神经炎小鼠模型的构建方法在动物模型构建领域中的应用。

本发明的另一目的在于提供一种实施所述的高血糖实验性自身免疫性神经炎小鼠模型的构建方法构建得到的高血糖实验性自身免疫性神经炎小鼠模型在筛选预防和/或抑制和/或治疗周围神经损伤性疾病药物中的应用。

进一步，所述周围神经损伤性疾病包括吉兰-巴雷综合征、糖尿病周围神经病、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经炎。

进一步，所述周围神经损伤性疾病药物为液体剂、气体剂、固体剂型或半固体剂。

进一步，所述周围神经损伤性疾病药物为注射剂。

进一步，所述周围神经损伤性疾病药物为口服剂。