[发明专利]具有包含烟酰胺和氨基酸的谷胱甘肽前体的个人护理组合物

说明书

本发明涉及用于增强皮肤细胞内谷胱甘肽合成的局部个人护理组合物，其含有氨基酸和烟酰胺。所述组合物可用于改善由于暴露于UV光/日光或环境污染物而导致的随时间老化或光老化的皮肤外观。所述组合物还可用于获得均匀肤色并减少色素沉着、老年斑和变色。

本申请是2017年12月18日提交的名称为“具有包含烟酰胺和氨基酸的谷胱甘肽前体的个人护理组合物”的第“201780079918.1”号申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及含有增加皮肤细胞内谷胱甘肽产生的成分的局部个人护理组合物。

背景技术

谷胱甘肽(GSH)是由谷氨酸盐、半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽。其存在于所有哺乳动物组织中。它是活体中的主要抗氧化剂：它通过淬灭活性氧物种来保护细胞免受氧化。GSH被认为在保护细胞免受电离辐射、热、某些化学物质和显著的太阳UV辐射的细胞毒性作用中起重要作用(Tyrell等，Photochem.Photobiol.47:405—412,1988；Meister,J.Biol.Chem.263:205—217,1988；Meister,Science 200:471—477,1985)。虽然在身体的所有区域都是如此，但这在皮肤中特别重要，因为皮肤极大地暴露于辐射、特别是UV辐射和环境污染物的破坏性作用。皮肤中谷胱甘肽的细胞内浓度的降低与细胞损伤、炎症、皮肤变暗、变色、由暴露于紫外辐射所引起的斑点或雀斑、生理衰老等相关。因此，非常期望增强皮肤中谷胱甘肽的产生。

一种合乎逻辑的方法似乎是向细胞提供GSH的外源性源(例如通过摄入或局部递送)。不幸的是，GSH在外源性施加时是不可生物利用的，即在细胞外定位时，它分解成其组成氨基酸(谷氨酸盐、半胱氨酸和甘氨酸)，用于GSH三肽的细胞摄取和合成。因此，GSH不被直接转运至细胞中，因此本身不会导致谷胱甘肽的细胞内增加。GSH的生物合成在细胞中以严密调节的方式发生。细胞中谷胱甘肽的量在很大程度上取决于细胞中半胱氨酸的可用性。半胱氨酸是GSH的组成氨基酸，可增加GSH的细胞含量，但半胱氨酸的暴露的巯基使其不稳定并具有反应性，并且还引起强烈的令人不快的气味。与半胱氨酸不同，胱氨酸可安全施用；胱氨酸被转运至细胞中并在细胞内转化为半胱氨酸，然后半胱氨酸可用于细胞内GSH的产生。

已经描述了含有各种氨基酸和其它皮肤护理活性物的局部组合物，参见例如Tanojo的US7300649B、Laboratoire Filorga产品、Schlachter的WO 00/03689、Ermolin等的US2011183040、Garlen等的US4,707,354、Muller等的US 8,361,446、Hermann等的US8241681。已经描述了用于增强细胞内谷胱甘肽产生的组合物。参见例如Chiba等的美国专利7,740,831、Crum等(USRE37934、USRE42645、WO2016/033183和US20050271726)；Mammone的美国专利6,149,925和Perricone的US 20060063718。

胱氨酸通常来源于膳食。然而，从局部组合物中递送胱氨酸是具有挑战性的，因为其在中性pH范围内在生物学上可接受的载体中的溶解度极低，所述pH范围是局部施加所需的pH范围。胱氨酸在水中的溶解度在25℃下为0.112mg/ml；胱氨酸更易溶于pH小于2或pH高于8的水溶液中。

本发明部分基于令人惊讶的发现，即氨基酸与烟酰胺的组合实现了细胞内谷胱甘肽含量的协同增加，因此抵消了胱氨酸在中性pH下溶解度低的缺点。

发明内容

在一个实施方案中，根据本发明的个人护理组合物包含：

a.谷胱甘肽前体，其以所述组合物的重量计包含

i.约0.001％至约2％的胱氨酸；

ii.约0.01％至约10％的谷氨酸盐源；

iii.约0.01％至约10％的甘氨酸；和