[发明专利]一种葡萄糖酸钙氯化钠注射液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种葡萄糖酸钙氯化钠注射液及其制备方法，其涉及化学药物制剂技术领域。本发明制备的注射液含有以下成分：葡萄糖酸钙、氯化钠和葡萄糖二酸钙。本发明提供的制备方法从根本上解决现有技术中葡萄糖酸钙氯化钠注射液中有关物质限度较高以及易结晶而产生不良反应的缺陷。

技术领域

本发明涉及化学药物制剂技术领域，具体涉及一种葡萄糖酸钙氯化钠注射液及其制备方法。

背景技术

葡萄糖酸钙氯化钠注射液，其主要成分为葡萄糖酸钙(C₁₂H₂₂CaO₁₄·H₂O)、氯化钠(NaC1)，含量为95.0％-105.0％葡萄糖酸钙与95.0％-105.0％氯化钠。

《中国药典》中葡萄糖酸钙氯化钠注射液的处方为：葡萄糖酸钙1g与氯化钠0.9g、注射用水适量，制成100ml的注射液。

采用药典的处方制备的葡萄糖酸钙氯化钠注射液，会产生降解有关物质，致使成品合格率逐渐下降，经过观察发现，究其产生的原因是原料葡萄糖酸钙，具体为：

当原料葡萄糖酸钙为D-葡萄糖酸钙盐-水合物，在生产时其pH调节剂及配制或灭菌温度均会产生降解有关物质和可见异物。其有关物质包括：5-羟甲基糠醛、葡萄糖酸-δ-内酯以及葡萄糖酸-γ-内酯。其均为降解有关物质。

通过处方中加入葡萄糖二酸钙作为稳定剂，同时控制配制、罐装温度，进而减少葡萄糖酸钙氯化钠注射液的水溶液产生的有关物质以及结晶或析出沉淀的情况发生。解决现有技术中葡萄糖酸钙氯化钠注射液中有关物质限度较高以及易结晶而产生不良反应的缺陷。

发明内容

本发明的目的在于提供一种葡萄糖酸钙氯化钠注射液及其制备方法，以解决现有技术中葡萄糖酸钙氯化钠注射液易结晶的问题。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

一种葡萄糖酸钙氯化钠注射液，包括如下成分：葡萄糖酸钙、葡萄糖二酸钙、氯化钠、注射用水。

作为本发明进一步的方案：所述葡萄糖酸钙氯化钠注射液包括如下重量百分比的成分：1.96％葡萄糖酸钙、0.68％葡萄糖二酸钙、0.09001-0.09401％氯化钠、余量为注射用水。

作为本发明进一步的方案：所述葡萄糖酸钙氯化钠注射液包括如下重量百分比的成分：1.96％葡萄糖酸钙、0.68％葡萄糖二酸钙、0.09151-0.09250％氯化钠、余量为注射用水。

作为本发明进一步的方案：所述葡萄糖酸钙氯化钠注射液包括如下重量百分比的成分：1.96％葡萄糖酸钙、0.68％葡萄糖二酸钙、0.09024％氯化钠、余量为注射用水。

葡萄糖酸钙氯化钠注射液的制备方法,包括如下步骤：将葡萄糖酸钙用注射用水后搅拌溶解，搅拌10min，超滤，然后加入葡萄糖二酸钙、氯化钠先后溶解再搅拌15min，精滤，冷却，灭菌，即得葡萄糖酸钙氯化钠注射液。

作为本发明进一步的方案：超滤的具体步骤为：依次用0.45μm、0.22μm的超滤膜超滤。

作为本发明进一步的方案：冷却的具体步骤为：冷却药液温度至40-60℃。

作为本发明进一步的方案：灭菌的具体条件为：121℃下持续15min。

本发明的有益效果：

(1)本申请在原料组分中加入葡萄糖二酸钙作为稳定剂，使储存时产生结晶问题得到较好的控制，解决了现有技术中原料药中的有关物质因热分解成极细微粒，致使成品久置易产生结晶的问题；而且随着葡萄糖二酸钙的加入，改变生产中易产生有关物质、可见异物、结晶、含量降低等问题，解决了现有技术中如输液、薄膜的处理不洁等因素而混入药液中的玻屑、纤维或是瓶壁不光滑，导致溶液中起到晶核，在其表面迅速沉积逐渐增加而产生白点的问题。