[发明专利]一种口服微藻-纳米复合防辐射制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种口服微藻‑纳米复合防辐射制剂及其制备方法和应用。该防辐射制剂是负载具有防辐射功能药物的微藻‑纳米复合系统，以微藻和负载防辐射药物的纳米颗粒相结合，其可提高防辐射药物的水溶性和口服可吸收性，并在肠道中实现长时间滞留、药物的多级缓慢释放和逐步降解，可有效提高药物在肠道的分布及生物利用度，并对肠道菌群及其代谢物产生有益的调节作用，进而实现对肠道和全身的有效辐射防护。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种微藻与纳米颗粒的复合制剂、制备方法及其应用。

背景技术

随着放射性物质和电离辐射被广泛应用于现代社会的各个方面，包括核能、放射诊断、放射治疗、农业、工业等，人们接触电离辐射的机会日益增加。尽管电离辐射有各种有益的应用，但它也会对人们的健康造成损害。在肿瘤放射治疗或核事故等情况下，辐射敏感器官会暴露在外，引起一系列结构损伤和功能障碍。在肿瘤放射治疗中，肠道辐射损伤是一种常见且严重的不良反应。由于小肠体积和面积较大，且对辐射高度敏感，因此小肠受到的辐射损伤往往难以避免，治疗难度大。在核事故等意外情况下，人的全身都可能因受到照射，从而导致全身性的损伤和多器官病变，甚至死亡。目前，具有辐射防护效果的有效药物，尤其便捷的可口服制剂，仍十分缺乏。因此，研发用于对于预防放射性肠道及全身损伤的药物、药物复合物或制剂，具有十分重要的意义。

由于活性氧(ROS)的产生是辐射致细胞损伤的一个重要机制，许多抗氧化剂已被开发作为辐射防护剂。如虾青素(ASX)是最强的天然来源抗氧化剂之一，具有较高的氧自由基清除能力，可减少辐射导致的活性氧产生及细胞损伤。此外，虾青素还有抗炎、免疫调节、肠道菌群调节等功能。然而，虾青素具有水溶性差、稳定性差(在酸、氧、热和光中)等缺点，其口服生物利用度低，因此难以通过口服发挥作用。对虾青素进行微米或纳米封装的策略，可以用于改善其水溶性及稳定性，有利于提高其口服吸收率及生物利用度。

综上所述，本发明提供一种天然微藻与纳米颗粒的的组合策略，来克服难治性的辐射损伤问题。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种口服微藻-纳米复合防辐射制剂及其制备方法和应用。该防辐射制剂是负载具有防辐射功能药物的微藻-纳米复合系统，以微藻和负载防辐射药物的纳米颗粒相结合，其可提高防辐射药物的水溶性和口服可吸收性，并在肠道中实现长时间滞留、药物的多级缓慢释放和逐步降解，可有效提高药物在肠道的分布及生物利用度，并对肠道菌群及其代谢物产生有益的调节作用，进而实现对肠道和全身的有效辐射防护。

为了实现上述的目的，本发明采用以下技术措施：一种口服微藻-纳米复合防辐射制剂及其制备方法和应用，其采用的技术方法如下：

一种口服微藻-纳米复合防辐射制剂，按质量百分比计，包括：30％～90wt％微藻，1％～30wt％负载防辐射药物的纳米颗粒、1％～30wt％纳米颗粒表面修饰成分。所述的抗辐射药物包括虾青素、白藜芦醇、维生素E、番茄红素、玉米黄质、姜黄素、表没食子儿茶素没食子酸酯、氨磷汀等可对辐射引起的细胞、组织或器官损伤产生预防和/或治疗作用的成分的一种或者多种。该微藻-纳米复合制剂，对上述药物的负载具有普适性，尤其对于难溶或不溶于水的药物，如虾青素等，可实现有效负载，相比之下，仅用微藻作为载体时，难溶或不溶于水的药物负载效果不佳。所述的微藻，包括但不局限螺旋藻、雨生红球藻、小球藻、裸藻、莱茵衣藻等天然微藻。

一种口服微藻-纳米复合防辐射制剂的制备方法，包括：将纳米载体原料与防辐射药物在溶液中进行混合，通过相互作用，使载体原料包裹药物，得到负载防辐射药物的纳米颗粒。将表面修饰成分加入到制备的载药纳米颗粒的溶液中，通过一段时间反应后，得到表面修饰的载药纳米颗粒，使纳米颗粒具备可与微藻结合的特性。将微藻加入到制备的表面修饰的载药纳米颗粒的溶液中，通过一段时间的相互作用，得到微藻与载药纳米颗粒相结合的微藻-纳米复合防辐射复合制剂。

上述技术方案中，进一步地，所述的纳米颗粒原料包含聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)，脂质体，多孔二氧化硅，多孔碳，树状高分子，金属等纳米颗粒中的一种或多种。