[发明专利]用于将生理活性成分递送至血管的组合物

权利要求书

1.一种用于在血管中递送生物活性物质的可注射制剂，其包含多个多孔二氧化硅颗粒，

其中，所述生物活性物质被负载在所述多个颗粒的表面上或所述颗粒的孔的内部，并且所述多个多孔二氧化硅颗粒的pH7.4下的ζ电势为+3mV以上或-18mV以下，且所述多个颗粒之间具有排斥力，和

在所述多个颗粒的表面上或所述孔的内部对所述多个颗粒进行化学修饰，

其中所述多个颗粒为生物降解性的，

其中当下式1中的吸光度比达到1/2时，t为20以上：

[式1]

A_t/A₀

其中A₀为通过将5ml的包括1mg/ml所述多孔二氧化硅颗粒的悬浮液置于具有50kDa直径的孔的圆筒状渗透膜中来测定的所述多孔二氧化硅颗粒的吸光度，

其中15ml的与所述悬浮液相同的溶剂存在于所述渗透膜的外部并与所述渗透膜接触，所述渗透膜的内部和外部在37℃和60rpm下水平搅拌，

所述悬浮液的pH为7.4，和

A_t为在测定A₀后t小时测定的所述多孔二氧化硅颗粒的吸光度，

其中所述生物活性物质为用于治疗选自由血管疾病、动脉疾病、静脉疾病、淋巴疾病、心血管疾病、缺血性心脏病、脑血管疾病、高血压、血脂异常、动脉硬化、外周血管疾病和下肢动脉闭塞组成的组的疾病的药物。

2.根据权利要求1所述的可注射制剂，其中所述颗粒的表面上或所述颗粒的孔的内部的至少一部分硅烷醇基被选自由以下组成的组的至少一种官能团取代：醛、酮、氨基甲酸酯、硫酸酯、磺酸酯、氨基、胺、氨基烷基、甲硅烷基、羧基、磺酸、硫醇、铵、巯基、磷酸酯、酯、酰亚胺、硫代酰亚胺、醚、茚、磺酰基、甲基膦酸酯、聚乙二醇、取代或未取代的C₁至C₃₀烷基、取代或未取代的C₃至C₃₀环烷基、和取代或未取代的C₆至C₃₀芳基。

3.根据权利要求1所述的可注射制剂，其中所述颗粒的表面上或所述颗粒的孔的内部的至少一部分硅烷醇基被选自由以下组成的组的至少一种官能团取代：氨基、胺、PEG、丙基、辛基、羧基、硫醇、磺酸、甲基膦酸酯和醛基基团。

4.根据权利要求1所述的可注射制剂，其中所述颗粒的直径为100至1000nm。

5.根据权利要求1所述的可注射制剂，其中所述颗粒的pH7.4下的ζ电势为+3mV至+100mV或-100mV至-18mV。

6.根据权利要求1所述的可注射制剂，其中所述颗粒具有每克为0.7至2.2ml的体积。

7.根据权利要求1所述的可注射制剂，其中负载在所述颗粒上的所述生物活性物质的最大释放量为99重量％以上。

8.根据权利要求1所述的可注射制剂，其中所述生物活性物质是选自由以下组成的组的至少一种：核酸、核苷酸、蛋白质、肽、氨基酸、化合物、抗原、生长因子和组成它们的要素。

9.根据权利要求1所述的可注射制剂，其中所述可注射制剂通过导管释放至靶组织中。