[发明专利]用于诱导父本UBE3A表达的寡核苷酸

权利要求书

1.反义寡核苷酸，其中所述寡核苷酸是寡核苷酸化合物AAtTaTttatacacCATcAT(CMPID NO:585_1)，其中核苷酸中由大写字母表示的核苷是β-D-氧基LNA核苷，核苷酸中由小写字母表示的核苷是DNA核苷，全部的LNA修饰的C是5-甲基胞嘧啶，全部的核苷间连接是硫代磷酸酯核苷间连接。

2.缀合物，其包含根据权利要求1所述的寡核苷酸和与所述寡核苷酸共价连接的至少一个缀合部分。

3.药物组合物，其包含根据权利要求1所述的寡核苷酸或根据权利要求2所述的缀合物，以及药用稀释剂、溶剂、载体、盐和/或辅剂。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述要用稀释剂包括磷酸盐缓冲液(PBS)。

5.根据权利要求3或4所述的药物组合物，其中所述药用盐是钠盐。

6.根据权利要求3或4所述的药物组合物，其中所述药用盐是钾盐。

7.根据权利要求1所述的反义寡核苷酸或根据权利要求2所述的缀合物或根据权利要求3-6任一项所述的药物组合物，其用作药物。

8.一种用于诱导其中父本UBE3A的表达被抑制的靶细胞中的UBE3A表达的体外方法，所述方法包括将根据权利要求1所述的寡核苷酸或根据权利要求2所述的缀合物或根据权利要求3-6任一项所述的药物组合物以有效量施用至所述细胞。

9.根据权利要求8所述的方法，其中与对照相比，UBE3A的表达增加至少40％。

10.根据权利要求8或9所述的方法，其中与对照相比，SNORD109B下游的SNHG14转录物的水平降低至少30％。

11.根据权利要求8-10中任一项所述的方法，其中所述靶细胞是神经元细胞。

12.根据权利要求8-11中任一项所述的方法，其中与对照相比，SNORD115的表达未受到显著影响。

13.根据权利要求1所述的寡核苷酸或根据权利要求2所述的缀合物或根据权利要求3-6任一项所述的药物组合物用于制备治疗或预防安吉尔曼综合征的药物中的应用。

14.根据权利要求1所述的反义寡核苷酸或根据权利要求2所述的缀合物的药用盐。

15.权利要求1所述的反义寡核苷酸或根据权利要求2所述的缀合物的药用钠盐。

16.权利要求1所述的反义寡核苷酸或根据权利要求2所述的缀合物的药用钾盐。