[发明专利]一种靶向表达DSG3表面抗原细胞的融合嵌合抗原受体修饰的T细胞及其应用

权利要求书

1.一种靶向表达DSG3表面抗原细胞的融合嵌合抗原受体，其特征在于，为以下至少一种：

(1)靶向表达DSG3表面抗原细胞的嵌合抗原受体；

(2)靶向表达DSG3表面抗原细胞，同时分泌IL-15SA融合蛋白，IL-36γ或CXCL11的招募嵌合抗原受体；

(3)靶向表达DSG3表面抗原细胞，同时膜表达CCR8或CXCR6的浸润嵌合抗原受体；

(4)靶向表达DSG3表面抗原细胞，且分泌IL-15SA融合蛋白，IL-36γ或CXCL11，同时膜表达CCR8或CXCR6的融合嵌合抗原受体。

2.根据权利要求1所述靶向表达DSG3表面抗原细胞的融合嵌合抗原受体，其特征在于，所述融合嵌合抗原受体包含CD8α信号肽结构域，DSG3结合结构域，标签蛋白，跨膜结构域和细胞内信号域，分泌IL-15SA融合蛋白、IL-36γ或CXCL11的结构域，膜表达CCR8或CXCR6的结构域。

3.根据权利要求2所述靶向表达DSG3表面抗原细胞的融合嵌合抗原受体，其特征在于，所述DSG3结合结构域的氨基酸序列包括SEQ ID NO：1，SEQ ID NO：11，SEQ ID NO：13，SEQID NO：15，SEQ ID NO：17，SEQ ID NO：19，SEQ ID NO：21，SEQ ID NO：23，SEQ ID NO：25中的至少一种，相应的核苷酸序列如SEQ ID NO：2，SEQ ID NO：12，SEQ ID NO：14，SEQ ID NO：16，SEQ ID NO：18，SEQ ID NO：20，SEQ ID NO：22，SEQ ID NO：24，SEQ ID NO：26所示；CD8α信号肽结构域的氨基酸序列包括SEQ ID NO：37，其核苷酸序列如SEQ ID NO：38所示。

4.根据权利要求2所述靶向表达DSG3表面抗原细胞的融合嵌合抗原受体，其特征在于，所述标签蛋白为Strep II结构域，其氨基酸序列序列如SEQ ID NO：3所示，其核苷酸序列如SEQ ID NO：4所示；所述连接域为CD8铰链区，其氨基酸序列序列如SEQ ID NO：33所示，其核苷酸序列如SEQ ID NO：34所示，所述跨膜结构域为CD28 TM，其氨基酸序列序列如SEQ IDNO：35所示，其核苷酸序列如SEQ ID NO：36所示。

5.根据权利要求2所述靶向表达DSG3表面抗原细胞的融合嵌合抗原受体，其特征在于，所述细胞内信号结构域由CD28 ICD、4-1BB ICD和CD3 ζ组成，其氨基酸序列如SEQ ID NO：5所示，其核苷酸序列如SEQ ID NO：6所示。

6.根据权利要求2所靶向表达DSG3表面抗原细胞的融合嵌合抗原受体，其特征在于，所述分泌IL-15SA融合蛋白结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO：7所示，其核苷酸序列如SEQ IDNO：8所示；所述IL-36γ结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO：27所示，其核苷酸序列如SEQ IDNO：28所示；所述CXCL11结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO：29所示，其核苷酸序列如SEQ IDNO：30所示。

7.根据权利要求2所述靶向表达DSG3表面抗原细胞的融合嵌合抗原受体，其特征在于，所述膜表达CCR8的氨基酸序列如SEQ ID NO：9所示；所述CXCR6结构域的氨基酸序列如SEQID NO：31所示。