[发明专利]一种抗皮肤衰老的五肽衍生肽段YS及其应用

说明书

本发明提供了一种抗皮肤衰老的五肽衍生肽段YS及其应用，涉及生物化学领域，所述五肽衍生肽段YS包括KTTKS和N端修饰肽段；所述N端修饰肽段为碱性氨基酸和不带电荷氨基酸间隔排列，且碱性氨基酸数量不低于50％；不带电荷氨基酸选自中性氨基酸和/或极性中性氨基酸；不带电荷氨基酸连续排列不超过3个；N端修饰肽段的N末端氨基酸为酪氨酸、C末端为连续的3个不带电氨基酸。本发明在五肽KTTKS的N段修饰了特定结构的两亲性肽段，意外得到了水溶性好、皮肤穿透能力强的五肽衍生肽段YS，抗皮肤衰老作用显著，无需额外施加化学渗透促进剂，更为安全有效。

技术领域

本发明涉及生物化学技术领域，尤其涉及一种抗皮肤衰老的五肽衍生肽段YS及其应用。

背景技术

皮肤衰老是一个复杂的过程，主要是由于内源性和外源性的因素导致的。内源性的因素是指自然生理衰老，随着表皮角质形成细胞和真皮成纤维细胞生长缓慢，表皮成纤维细胞数量逐渐减少，合成胶原能力降低。同时由于蛋白酶释放增加，使得胶原降解增加，弹力纤维尽管含量没有减少，但是弹性纤维网发生卷曲、松弛、失去弹性，甚至消失，引起表皮层松弛并形成细小皱纹。同时纤维束的变粗也会使皱纹的深度加重。紫外辐射也会引起胶原纤维束的退化，使得皮肤弹性受损，进而使皱纹增加，同时紫外辐射会使弹力纤维变形，纤维增粗、扭转和分叉，日积月累会出现皮肤松弛和皱纹。

在皮肤抗衰老的研究中，主要集中在促进细胞分裂、增殖，促进胶原、弹性纤维的合成，保湿和修复皮肤屏障功能等。目前市场上的许多抗衰老药物和化妆品的作用是促进细胞分裂和增殖，加快表皮角质细胞脱落速度，刺激基底细胞分裂，在短期内改善皮肤外观。但是，由于正常的皮肤细胞有一定的寿命和分裂次数的限制，过度加速细胞分裂，使得每次细胞分裂的周期变短，反而会使得细胞寿命变短，加速衰老。因此通过增加皮肤细胞胶原蛋白的分泌量是改善皮肤外观的一种重要的值得期待的新的方向。

胶原蛋白在代谢的过程中会产生一些小肽片段，有些小肽片段如KTTKS(五肽)能够刺激成纤维细胞分泌胶原蛋白(A Pentapeptide from TypeI Procollagen PromotesExtracellular Matrix Production，THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY，1993，Vol.268(14)：9941-9944)。许多化妆品公司都对这些小分子多肽应用于化妆品非常感兴趣。然而这些小分子多肽是亲水性的，其透过皮肤的能力非常弱。已有一些研究者将这些小分子多肽的N末端用棕榈酰化，结果表明这些经过棕榈酰化的小分子多肽能够有效改善皮肤的性状(US2007/0099842A1)。即使是这样，其透皮吸收的效率也很有限，往往需要在化妆品中添加一些渗透促进剂。另外，棕榈酰化后的多肽分子水溶性较差，在做成化妆品的时候要使用有机溶剂，这样不可避免的对皮肤产生一定的刺激性。

发明内容

由于五肽KTTKS皮肤透过性差、棕榈酰化修饰的KTTKS(PAL-KTTKS)透皮吸收仍有待提升，本发明在五肽KTTKS的N段修饰了特定结构的两亲性肽段，意外得到了水溶性好、皮肤穿透能力强的五肽衍生肽段YS，抗皮肤衰老作用显著，无需额外施加化学渗透促进剂，更为安全有效。

为了实现上述发明目的，本发明的第一方面提供了一种抗皮肤衰老的五肽衍生肽段YS，所述五肽衍生肽段YS包括KTTKS和N端修饰肽段；所述N端修饰肽段为碱性氨基酸和不带电荷氨基酸间隔排列，且碱性氨基酸数量不低于50％；不带电荷氨基酸选自中性氨基酸和/或极性中性氨基酸；不带电荷氨基酸连续排列不超过3个；N端修饰肽段的N末端氨基酸为酪氨酸、C末端为连续的3个不带电氨基酸。

优选地，N端修饰肽段至少包括如式(Ⅰ)所示的结构：

(Xaa)m-X’aa-(Xaa)n  (Ⅰ)

其中，Xaa表示碱性氨基酸，X’aa表示中性氨基酸/极性中性氨基酸；m、n独立地选自1-3的整数。