[发明专利]Tks4抑制剂在制备治疗肥胖症药物中的应用

说明书

本发明提供了一种Tks4抑制剂在制备治疗肥胖症药物中的应用，属于生物医学技术领域，本发明通过建立高脂膳食诱发小鼠肥胖，使用基因敲除及基因治疗技术，以Tks4为靶点，在全身及局部脂肪组织中敲减Tks4的表达，以探究Tks4作为基因治疗的靶点治疗肥胖的可能性。结果表明，以Tks4作为基因治疗的靶点，降低Tks4的表达能够显著抑制体重的增长，抑制白色脂肪细胞中的脂滴积累，降低脂肪体积，从而达到高效防治肥胖症的目的。因此本发明首次提出将Tks4用于制备治疗肥胖症药物的新靶点，对于筛选新药具有重要意义，也为肥胖症的治疗提供了一种新思路。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及一种Tks4抑制剂在制备治疗肥胖症药物中的应用。

背景技术

随着生活水平的提高和生活方式的变化，肥胖日益成为人类健康的巨大威胁。肥胖症的主要病理表现为机体脂肪在体重中所占百分比过高，还可能存在脂肪细胞增大等情况，且通常伴有高血糖、高血脂等糖脂代谢失衡症状。目前对肥胖的治疗方法主要有药物治疗、外科手术和生活干预，但这三种方法目前均存在一定的缺点，如生活干预主要通过节制饮食和加强锻炼来使得机体能量支出大于输入，然而长期规律生活要依靠患者本人的意志力，对许多意志力薄弱的人疗效不稳定且易反弹。外科手术治疗则主要通过缩小胃的体积或在胃中填充气囊等方式增强饱腹感，从而使能量摄入减少，达到治疗的效果，但存在术后风险大、可能出现营养不良等问题，且能接受治疗的人群少。而药物治疗目前主要有奥利司他、氯卡塞林等药物，疗效较稳定，但由于没有良好的靶点导致其副作用较大，如奥利司他可能导致失禁。随着基因治疗技术的发展及对糖脂代谢相关基因的了解深入，在基因层面寻找全新的靶点对肥胖症进行治疗逐渐可行。

Tyrosine kinase substrate with four SH3 domains(Tks4)是Tks4所编码的蛋白产物，由1个PX域和4个SH3结构域以及多个富含脯氨酸的序列组成，共含908个氨基酸，是酪氨酸激酶底物。Tks4是在对弗兰克·特·哈尔综合症(Frank-Ter Haar syndrome，FTHS)的研究中发现的，其位于人11号染色体上，突变则导致FTHS，其主要临床特征有巨大角膜、心脏异常、骨骼与关节畸形、生长发育迟缓等。但是在成熟脂肪细胞内敲减Tks4表达是否能够有效抑制脂肪堆积尚不清楚。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种Tks4抑制剂在制备治疗肥胖症药物中的应用。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了一种Tks4抑制剂在制备治疗肥胖症药物中的应用。

优选的，所述Tks4抑制剂抑制脂肪合成与积累。

优选的，所述脂肪为成熟脂肪。

优选的，所述Tks4抑制剂抑制白色脂肪细胞中的脂滴积累，降低脂肪体积。

优选的，所述Tks4抑制剂包括降低Tks4表达的调节剂。

优选的，所述降低Tks4表达的调节剂包括敲除或沉默Tks4的试剂。

优选的，所述敲除或沉默Tks4的试剂包括siRNA、shRNA或miRNA。

优选的，所述药物包括活性成分Tks4抑制剂及药学上可接受的辅料。

优选的，所述Tks4抑制剂在药物中的含量为1～99％。

相对于现有技术，本发明具有如下有益效果：