[发明专利]一种奇壬醇衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种奇壬醇衍生物及其制备方法和应用，该衍生物可用于鉴别豨莶草的三种基原植物。豨莶中不含有上述任一奇壬醇衍生物；腺梗豨莶中含有16‑O‑丙二酸单酰基奇壬醇(化合物1)和15‑O‑丙二酸单酰基奇壬醇(化合物2)；毛梗豨莶中均含有16‑O‑丙二酸单酰基奇壬醇(化合物1)、15‑O‑丙二酸单酰基奇壬醇(化合物2)和15，16‑二‑O‑丙二酸单酰基奇壬醇(化合物3)。通过比较是否存在三个奇壬醇衍生物能够成功实现豨莶草三种基原植物的快速、准确鉴定。

技术领域

本发明涉及中药化学领域，具体涉及一种奇壬醇衍生物及其制备方法和该衍生物可用于鉴别豨莶草的三种基原植物。

背景技术

豨莶草为常用中药，始载于唐代《新修本草》。《中国药典》1963年版只收载腺梗豨莶Siegesbeckia pubescens Makino的地上部分，但1977年版及以后的药典扩大药源将豨莶S.orientalis L.和毛梗豨莶S.glabrescens Makino也收载为豨莶草的基原。目前临床上使用的中药豨莶草包括这三种植物的干燥地上部分。豨莶草具有祛风湿、强筋骨、利关节、解毒之功效，主治风湿痹痛、筋骨无力、腰膝酸软、四肢麻痹、半身不遂、风疹湿疮等症。

豨莶草三种原植物在我国各地广泛分布。三种基原的豨莶草饮片外观性状很难鉴别，需要结合显微特征和植物形态进行鉴别。目前药材来源为野生，商品豨莶草常为几个基原混在一起。不同基原是影响药材和中药制剂质量的主要因素之一。药典收载同一品种不同基原的现象已引起高度的重视。现行《中药注册分类及申报资料要求》要求明确处方中药材的基原，以确保制剂的质量和稳定性。以豨莶草为组成的中药制剂显著增多，其基原药效物质基础研究显得更为迫切。

《中国药典》中豨莶草及其成方制剂豨桐丸、豨桐胶囊的质量标准均分别以薄层色谱法(TLC)和高效液相色谱法(HPLC)对奇壬醇进行鉴别和含量测定作为主要的质量控制措施。虽然有文献采用HPLC指纹图谱方法和体外抗炎模型分析比较了三种基原豨莶草的甲醇提取物化学成分和体外抗炎活性差异，指纹图谱结果仅显示三种基原化学成分存在较大差异，并未找出三种基原豨莶草的差异性成分。

发明内容

为了解决上述豨莶草三种基原植物鉴别中存在的问题，本发明提供了一种奇壬醇衍生物及其制备方法和应用，并采用这种奇壬醇衍生物鉴别豨莶草三种基原植物。

所提供的用于鉴别豨莶草三种基原植物的奇壬醇衍生物为式I结构：

其中，化合物1取代基R1为氢原子，取代基R2为丙二酸单酰基；

化合物2取代基R1为丙二酸单酰基，取代基R2为氢原子；

化合物3取代基R1为丙二酸单酰基，取代基R2为丙二酸单酰基；

其中，化合物1为16-O-丙二酸单酰基奇壬醇，化合物2为15-O-丙二酸单酰基奇壬醇，化合物3为15，16-二-O-丙二酸单酰基奇壬醇，其中化合物3为新化合物。

一种式I结构的奇壬醇衍生物的制备方法，包括：

(1)化合物1和2的制备：腺梗豨莶加水提取，浓缩得水提浸膏，经D101型大孔吸附树脂柱分离，以乙醇-水系统梯度洗脱，收集50％乙醇洗脱部分上聚酰胺柱，用水洗脱，水洗脱部分经硅胶柱色谱分离(二氯甲烷-甲醇系统)，依次得到A，B和C三部分。C部分通过C-18反相硅胶柱层析，甲醇-水系统梯度洗脱，进一步通过聚酰胺柱层析，用水洗脱并冷冻干燥，获得化合物1和2的混合物。化合物1和2的混合物上高效液相柱制备，使用SPE小柱分别收集含化合物1和2的洗脱液，氮气干燥，乙腈洗脱即得化合物1和2。