[发明专利]一种紫芝发酵菌丝体中三萜化合物及其抗肿瘤应用

说明书

本发明提供了一种紫芝发酵菌丝体中三萜化合物，该三萜化合物的结构式为结构式2、4、5、8、10、11和12。本发明还提供了紫芝菌丝体中三萜化合物作为预防或治疗肿瘤药物的应用；所述的紫芝发酵菌丝体中三萜化合物为结构式1‑12的化合物中的一种或一种以上。本发明首次对紫芝发酵菌丝体中分离纯化的三萜化合物进行了抗肿瘤活性测试，发现结构式1‑12的化合物具有不同程度的抑制人白血病细胞K562、人肺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG2增殖的作用，特别是化合物7、8、9抑制肿瘤细胞的增殖作用具有突出的效果。

技术领域

本发明涉及食用菌应用领域，具体的说涉及一种紫芝发酵菌丝体中三萜化合物及其抗肿瘤应用。

背景技术

“灵芝”是一类著名的药用真菌的统称，在我国利用历史悠久，也被称作“仙药”、“瑞草”。从科学的角度来看，“灵芝”是指灵芝属Ganoderma P.Karst.真菌，隶属于担子菌门Basidiomycota，蘑菇纲Agaricomycetes，多孔菌目Polyporales，灵芝科Ganodermataceae。目前，该属在全世界有95个物种，其中40个种在中国有发现，紫芝是其中的一种。

灵芝三萜是灵芝中主要的活性成分之一，具有抗肿瘤、抗炎、保肝护肝、抗氧化、降血糖、降血脂、改善睡眠等诸多功效。灵芝的发酵与其子实体的栽培相比，具有发酵时间短、条件可控、发酵产物独特的特性。近年来研究发现，灵芝发酵产物中会产生完全不同于灵芝子实体的三萜酸类化合物，此类化合物抗肿瘤活性远远优异于子实体三萜酸，有开发为抗肿瘤药的潜力(Lai HH,Huang CP,Chen DH,Chen KD,Lin SB,2009.Ganodermatriterpenoid ganoderic acid T inhibits growth and metastasis of A549 lungadenocarcinoma in vitro and in vivo.Journal of the Chinese Chemical Society,25(6),413-420；Tang W,2013.Ganoderic acid Me improves the sensitivity ofmultidrug resistant KB-A-1/Dox cells to doxorubicin.Science and Technology ofFood Industry,34(23):97-100)。

因此，从更多丰富的灵芝物种的发酵产物中寻找抗肿瘤药物或先导化合物，是灵芝资源开发的一个具有前景的方向。

发明内容

本发明首先提供了一种紫芝发酵菌丝体中三萜化合物，其结构式为如下结构式2、4、5、8、10、11和12的化合物或其药用盐、晶体或水合物：

本发明还提供了一种用于抗肿瘤的制剂，其含有结构式1-12所示的一种或一种以上化合物或其药用盐以及医学上可接受的载体；

其中所述的结构式1-12的化合物为：

结构式1-12的化合物其化学命名如下：

化合物1：3β,15α,22β-trihydroxy-lanosta-7,9(11),24-trien-26-oic acid

化合物2：(22S,24E)-3,7-dioxo-15α,22β-dihydroxylanosta-8,24-dien-26-oicacid

化合物3：(22S,24E)-3-oxo-15α,22β-dihydroxylanosta-7,9(11),24-trien-26-oic acid

化合物4：(22S,24E)-3β-acetoxy-15α,22β-dihydroxylanosta-7,9(11),24-trien-26-oic acid