[发明专利]基于血清中免疫球蛋白G Fc段N-糖基的食管癌辅助诊断模型的建立方法及其应用

说明书

本发明属于临床医学领域，具体涉及一种基于血清中免疫球蛋白G Fc段N‑糖基的食管癌辅助诊断模型的建立方法及其应用。本发明所提供的食管癌辅助诊断模型所基于的生物标志物为免疫球蛋白G Fc段N‑糖基GP10,GP11,GP14,GP17和GP23。本发明提供的诊断模型基于血清中5个初始免疫球蛋白G N‑糖基水平进行构建，模型简单、计算方便、判断容易，且模型对食管癌诊断的准确度高、灵敏度高、特异性强，远高于常规癌症标志物CEA、CA199的诊断。本发明构建的食管癌诊断模型为胃肠道健康的临床诊断提供了一种有效、可靠、便捷的方法，具有良好的胃肠道健康辅助诊断价值。

技术领域

本发明属于临床医学领域，具体涉及一种基于血清中免疫球蛋白G Fc段N-糖基的食管癌辅助诊断模型的建立方法及其应用。

背景技术

食管癌是全球癌症相关死亡率最高的原因之一，每年导致40多万人死亡。由于发病率持续增加，食管癌仍然是全球关注的公共卫生问题，特别是在欠发达地区，食管癌的危害更为严重。我国是食管癌的高发国，全球每年有约一半的食管癌新病例发生中国。在我国每年报告的所有恶性肿瘤中，食管癌的发病率排名第五位，约为21.17/10万，食管癌的死亡率排名第四位，约为约为15.58/10万。食管癌是一个发展较缓慢的癌症，早期识别并及时开展针对性的治疗对食管癌的防控至关重要。系统研究表明，T1期的食管癌1年生存率可达95.6%，远高于T4期的1年生存率（52.8%），而T1期的食管癌5年生存率（75.2%），更是远高于T4期的1年生存率（25.4%）。可见，早期筛查对食管癌患者的预后意义重大。

目前临床公认及沿用的食管癌早期筛查手段包括胃镜检查、肿瘤标志物（如CEA，CA19-9等 ）以及上消化道造影等检查项目。其中胃镜检查已逐渐应用于食管癌的诊断，但胃镜检查的实施难度大，对设备和操作人员的专业能力要求高，实施的便利性差，费用高且人群的可接受性低，难以应用到广泛的人群筛查。而肿瘤标志物和上消化道造影尽管是低门槛的无创性检查，但是灵敏度和特异度低，难以承担起人群筛查的任务。因此，亟待开发一种可用于人群筛查的，高通量、低费用的食管癌辅助诊断模型。

糖基化（Glycosylation）是普遍存在的脂质和蛋白质翻译后修饰，超过半数的真核生物发生蛋白质糖基修饰，几乎所有的膜蛋白和分泌蛋白的生理功能都有糖基结构的参与。由于糖基化的非模版驱动、单体众多并存在支链，使得蛋白质的糖基化研究存在更多的复杂性和多样性，高通量的糖基检测和分析方法直到2008年才被开发出来，大大落后于基因组学、转录组学和蛋白质组学研究。近期研究表明，免疫球蛋白G（IgG）的 N-糖基修饰参与炎症性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤和代谢类疾病等多种疾病的调控。IgG是血液中最重要的免疫球蛋白，约占75%，主要由脾、淋巴结中的浆细胞合成和分泌，广泛参与固有免疫和适应免疫。IgG由抗原结合片断（Fab段）和结晶片断（Fc段）两部分构成。每个IgG分子平均含有2.8个N连接的糖基，主要与Fc段第297个天门冬酰胺（Asn297）连接。IgG的N糖基包括半乳糖、岩藻糖、唾液酸和二等分乙酰葡萄胺，主要结构是核心岩藻糖基化的复杂双天线型糖链，其末端含有0～2个半乳糖残基。研究表明，这些糖基化修饰，在肿瘤的发病过程中发挥了重要作用。现有技术中，尚未有基于IgG Fc段N-糖基构建食管癌辅助诊断模型的相关记载。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明提供了一种基于血清中免疫球蛋白G Fc段N-糖基的食管癌辅助诊断模型的建立方法。

本发明还提供了一种上述食管癌辅助诊断模型的应用。

本发明为了实现上述目的所采用的技术方案为：

本发明提供了一种食管癌诊断的生物标志物，所述生物标志物为免疫球蛋白G N-糖基GP1, GP2, GP3, GP4, GP5, GP6, GP7, GP10, GP8, GP9, GP10, GP11, GP12,GP13, GP14, GP15, GP16, GP17, GP18, GP19, GP20, GP21, GP22, GP23 和 GP24。