[发明专利]马醉木中具有蛋白二硫键异构酶抑制作用的抗血栓化合物及其制备和应用

权利要求书

1.具有蛋白二硫键异构酶抑制作用的化合物，其特征在于，所述化合物的结构式如式I或式II所示；

式I中的R₁-R₁₁以及式II中的R₁-R₅各自独立地选择氢、羟基、含1～10碳原子的烷基、硝基、氰基、酰基、酰卤、苯环或杂环。

2.如权利要求1所述的具有蛋白二硫键异构酶抑制作用的化合物，其特征在于，所述杂环为咪唑、苯并咪唑、吡咯、吡唑、吲哚、咔唑、吡啶、嘧啶、二氢化吡咯、二氢吡唑、二氢嘧啶、恶唑啉环或哌嗪环。

3.如权利要求1所述的具有蛋白二硫键异构酶抑制作用的化合物，其特征在于，所述化合物的结构式为式1、式2、式3或式4所示；

4.如权利要求1所述的具有蛋白二硫键异构酶抑制作用的化合物的生源前体，其特征在于，所述生源前体的结构式为式5或式6所示；

5.一种具有蛋白二硫键异构酶抑制作用的化合物的提取分离方法，其特征在于，将马醉木叶子干燥后粉碎，用乙醇提取后，减压浓缩提取液合并得到总浸膏，将所述总浸膏经水混悬后，先后加入极性从小到大的溶剂石油醚、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇萃取；将乙酸乙酯萃取部位用100-200目硅胶拌样，进行硅胶柱层析，然后用二氯甲烷/甲醇梯度洗脱，合并相同的组分，得到极性从小到大的16个组分Fr.1-Fr.16；其中第8组分Fr.8经过反相C₁₈硅胶柱层析，用甲醇/水梯度洗脱，合并相同组分，得到极性从大到小的16个亚组分Fr.8A-Fr.8P；其中组分Fr.8L经过Sephadex LH-20凝胶柱层析，用甲醇洗脱，得到分子量从大到小的7个亚组分Fr.8L1-Fr.8L7；组分Fr.8L6继续经过Sephadex LH-20凝胶柱层析得到含量最大的亚组分Fr.8L6a；组分Fr.8L6a经过正相硅胶柱层析，以二氯甲烷/甲醇洗脱，得到1个亚组分Fr.8L6a1；组分Fr.8L6a1经过半制备高效液相色谱柱分离，得到式1所示的化合物；

6.一种具有蛋白二硫键异构酶抑制作用的化合物的提取分离方法，其特征在于，将马醉木叶子干燥后粉碎，用乙醇提取后，减压浓缩提取液合并得到总浸膏，将所述总浸膏经水混悬后，先后加入极性从小到大的溶剂石油醚、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇萃取；将乙酸乙酯萃取部位用100-200目硅胶拌样，进行硅胶柱层析，然后用二氯甲烷/甲醇梯度洗脱，合并相同的组分，得到极性从小到大的16个组分Fr.1-Fr.16；其中第8组分Fr.8经过反相C₁₈硅胶柱层析，用甲醇/水梯度洗脱，合并相同组分，得到极性从大到小的16个亚组分Fr.8A-Fr.8P；组分Fr.8M和Fr.8N合并，经过Sephadex LH-20凝胶柱层析，用甲醇洗脱，获得分子量从大到小的3个亚组分Fr.8M1-Fr.8M3；其中组分Fr.8M3经过正相硅胶柱层析，以二氯甲烷/甲醇洗脱，得到极性从小到大的3个亚组分Fr.8M3a-Fr.8M3c；组分Fr.8M3c经过Sephadex LH-20凝胶柱层析，用甲醇洗脱，得到1个亚组分Fr.8M3c1；该组分Fr.8M3c1经过半制备高效液相色谱柱分离，得到式2所示的化合物；