[发明专利]作为异源嵌合蛋白邻接I型和II型胞外结构域的组合物和方法

权利要求书

1.一种融合蛋白，其包含：

(a)人SIRPα的胞外结构域，

(b)人CD40配体的胞外结构域，和

(c)位于(a)和(b)之间并邻接(a)和(b)的接头，该接头是包含柔性氨基酸序列的多肽。

2.如权利要求1所述的融合蛋白，其中融合蛋白能够：

(a)减少或消除免疫抑制信号，和

(b)提高或激活免疫刺激信号。

3.如权利要求1或权利要求2所述的融合蛋白，其中融合蛋白能够：

抑制巨噬细胞吞噬靶细胞的能力；

引起抗原提呈细胞的激活；

改变免疫细胞的平衡以有利于肿瘤的免疫攻击；

提高效应T细胞与调节性T细胞的比率；

引起增加T细胞、B细胞、自然杀伤(NK)细胞、自然杀伤T(NKT)细胞、树突状细胞、单核细胞和巨噬细胞的一种或多种进入肿瘤或肿瘤微环境；和/或

增强接受异二聚体蛋白的受试者的血清中的IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-13、IL-17A、IL-22、TNFα或IFNγ的一种或多种。

4.如权利要求1所述的融合蛋白，其中人SIRPα的胞外结构域能够结合SIRPα配体。

5.如权利要求4所述的融合蛋白，其中SIRPα配体是CD47。

6.如权利要求1所述的融合蛋白，其中人SIRPα的胞外结构域包含至少95％或至少97％或至少98％或至少99％与SEQ ID NO:33的氨基酸序列相同的氨基酸序列。

7.如权利要求1所述的融合蛋白，其中人CD40配体的胞外结构域能够结合CD40配体的受体。

8.如权利要求7所述的融合蛋白，其中CD40配体的受体是CD40。

9.如权利要求1所述的融合蛋白，其中人CD40配体的胞外结构域包含至少95％或至少97％或至少98％或至少99％与SEQ ID NO:60的氨基酸序列相同的氨基酸序列。

10.如权利要求1所述的融合蛋白，其中人SIRPα的胞外结构域包含至少95％与SEQ IDNO:33相同的氨基酸序列，并且人CD40配体的胞外结构域包含至少95％与SEQ ID NO:60相同的氨基酸序列。

11.如权利要求10所述的融合蛋白，其中人SIRPα的胞外结构域包含至少97％与SEQ IDNO:33相同的氨基酸序列，并且人CD40配体的胞外结构域包含至少97％与SEQ ID NO:60相同的氨基酸序列。

12.如权利要求11所述的融合蛋白，其中人SIRPα的胞外结构域包含至少98％与SEQ IDNO:33相同的氨基酸序列，并且人CD40配体的胞外结构域包含至少98％与SEQ ID NO:60相同的氨基酸序列。

13.如权利要求12所述的融合蛋白，其中人SIRPα的胞外结构域包含至少99％与SEQ IDNO:33相同的氨基酸序列，并且人CD40配体的胞外结构域包含至少99％与SEQ ID NO:60相同的氨基酸序列。

14.如权利要求1所述的融合蛋白，其中嵌合蛋白由哺乳动物宿主细胞表达为可分泌的和功能的单多肽链。

15.一种融合蛋白，其包含：

(a)人SIRPα，包含至少95％与SEQ ID NO:33相同的氨基酸序列，

(b)人CD40配体，包含至少95％与SEQ ID NO:60相同的氨基酸序列；和

(c)邻接(a)和(b)的氨基酸接头，

其中接头促进折叠，使融合蛋白能够结合人CD40和人CD47。