[发明专利]血清组分和单克隆抗体制备的纳米粒在制备药物中的用途

说明书

本发明涉及血清组分和单克隆抗体制备的纳米粒在制备药物中的用途。本发明以XIAP蛋白作为免疫原，通过免疫小鼠制备并获得了XIAP单克隆抗体，所述抗体本身具有较好的抑制癌细胞增殖的效果，并且将所述的抗体与本发明从血清中制备得到的人血白蛋白一起制备可XIAP的单克隆抗体介导的阿霉素白蛋白纳米粒，所述纳米粒具有较好的抑制肿瘤生长的效果。

技术领域

本申请涉及生物领域，更具体的涉及血清组分和单克隆抗体制备的纳米粒在制备药物中的用途。

背景技术

血清，指血液凝固后，在血浆中除去纤维蛋白原及某些凝血因子后分离出的淡黄色透明液体或指纤维蛋白原已被除去的血浆。其主要作用是提供基本营养物质、提供激素和各种生长因子、提供结合蛋白、提供促接触和生长因子使细胞贴壁免受机械损伤、对培养中的细胞起到某些保护作用。每100ml人血清含有蛋白质6-8g，其中主要是白蛋白和球蛋白。血清不会凝固。有免疫，维持酸碱平衡和渗透压的作用，血清蛋白质亦可储备供给机体蛋白质不足时的应用。

临床上也有注射血清用于疾病的治疗。比如首先注射血清的功效，主要是改善大脑血液循环，预防脑血栓形成，及时调节脑代谢产物，疏通和保护血管内膜和内皮细胞，防止内膜损伤，以及内皮细胞衰老的作用。其次血清注射的作用，主要是治疗，或辅助治疗脑血栓形成、脑出血、常见心脑血管疾病和脑梗死，尤其是辅助治疗脑出血，它能及时修复损伤和脑血管，进一步预防疾病，促进脑细胞恢复、脑血管重建，防止脑损伤再次发生。在癌症患者的治疗中，通过也会使用血清或者血清中的人血白蛋白进行治疗，提高癌症患者的治疗效果。在癌症晚期，由于营养不良以及肿瘤引起的全身性慢性炎症抑制血清白蛋白合成，导致患者低白蛋白血症的发生。合并低白蛋白血症的恶性肿瘤患者化疗前补充白蛋白不仅能降低化疗毒副作用，同时减轻化疗后全身炎性反应，使化疗患者明显获益。

血清中，最主要起到活性作用的是人血白蛋白。白蛋白是指在人体内含量最高(通常占血浆蛋白总含量的50％以上)，且含有585种氨基酸残基的一种单链多肽。它是血浆中存在的最小蛋白质之一，分子量约为66458。同时，白蛋白也是一种通用的大分子载体，有利于帮助溶解度有限的各种内源性化合物(包括脂肪酸和胆红素)，在全身循环中的运输。白蛋白还可与紫杉烷类、磺胺类、青霉素类和苯并二氮杂类等治疗剂结合，来影响药物的生物分布、生物活性和代谢。由于具备上述功能，在临床上白蛋白已被广泛证明是一种安全的生物材料，可用于设计药物输送系统。白蛋白作为药物载体，能够避免难溶性药物被血液清除，从而发挥靶向作用；还可减少抗肿瘤药物所产生的不良反应和毒副作用；同时，还能增加患者的顺从性，具有广阔的应用前景。

人血白蛋白作为抗肿瘤药物的载体与其他载体相比，具有如下优势：(1)生物相容性好。白蛋白是人体的内源性物质，不会给机体带来毒性反应，也不会引发自身免疫反应，或使机体产生变性、降解等一些不良反应。(2)稳定性好。白蛋白是具有特殊结构和独特性质的蛋白质，在一定的温度和pH范围内，会保持良好的稳定性。因此，对于大多数的外源性物质来说，白蛋白是一种理想的载体，可以提高外源性物质的稳定性。(3)载药性能好。白蛋白具有独特的空间结构，能够以物理包裹或化学键偶联的方式将药物包载。研究发现，白蛋白可以增加疏水性药物在血浆中的溶解度，并且对于易氧化药物具有较好的保护作用。(4)具有靶向性。药代动力学研究表明，白蛋白不仅可以躲避网状内皮系统的识别与吞噬，被动靶向于肝、肾、骨髓等器官；还可以在白蛋白表面，通过以非共价键结合的方式，修饰各类具有靶向功能的物质(例如，对白蛋白表面具有活性赖氨酸中的氨基进行化学修饰)。因为在血管的内皮细胞和大部分的肿瘤细胞表面都有白蛋白受体，这些受体可以提高白蛋白药物在肿瘤细胞中的富集，进而实现白蛋白在体内主动靶向的目的。(5)体内半衰期时间较长。由于白蛋白在血液中带有负电荷，使其不易被巨噬细胞清除，这个特点为实现药物的长效循环提供了可能。因此，人血白蛋白所具备的这些优点，为其成为一种良好的药物载体奠定了一定的基础。