[发明专利]作为溴区结构域蛋白抑制剂的亚氨基砜类化合物、药物组合物及其医药用途在审
申请号: | 202211301551.2 | 申请日: | 2019-07-25 |
公开(公告)号: | CN115716827A | 公开(公告)日: | 2023-02-28 |
发明(设计)人: | 李继军;朱岩;王业柳;商现星;王虎庭;何伟男;严勤;孙颖慧;张凯;路畅;徐宏江;田心;杨玲 | 申请(专利权)人: | 正大天晴药业集团股份有限公司;首药控股(北京)股份有限公司;连云港润众制药有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/437;A61K31/444;A61P35/00;A61P35/02 |
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地址: | 222062 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 结构 蛋白 抑制剂 氨基 化合物 药物 组合 及其 医药 用途 | ||
1.式I所示的化合物或其药学上可接受的盐,
其中,
R1选自H、C1-C3烷基或C1-C3酰基,所述C1-C3烷基或C1-C3酰基任选地被一个或多个卤素取代;
Y选自O、S或NRY,所述RY选自H、C1-C3烷基或C1-C3酰基,所述C1-C3烷基或C1-C3酰基任选地被一个或多个卤素取代;
X1选自N或CRX1,所述RX1选自H、C1-C6烷基、卤素或C1-C6卤代烷基;
X2选自N或CRX2,X3选自N或CRX3,所述RX2、和RX3各自独立地选自H、卤素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(O)Rd、-S(O)2Re或-S(O)2NRbRc,所述C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基任选地被一个或多个卤素、羟基、氨基、硝基或氰基取代;
Z1选自N或CRZ1,Z2选自N或CRZ2,Z3选自N或CRZ3,所述RZ1、RZ2、和RZ3各自独立地选自H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、氰基或硝基,所述C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基任选地被一个或多个卤素、羟基、氨基、硝基或氰基取代;
R2和R3各自独立地选自卤素、羟基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氨基或(C1-C6烷基)2氨基,所述C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氨基或(C1-C6烷基)2氨基任选地被一个或多个卤素、羟基、氨基、硝基或氰基取代;
或者,R2和R3相连接并与相邻的S原子一起形成3元~8元杂环烷基,所述3元~8元杂环烷基除R2和R3共同相连的S原子外,任选地含有1~3个选自N、O或S的杂原子;所述3元~8元杂环烷基的环碳原子任选地被一个或多个卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氨基或(C1-C6烷基)2氨基取代,或被一个或多个氧代;
L选自单键、-O-、-NH-、-(C1-C3烷基)-O-、-(C1-C3烷基)-NH-或-C1-C3烷基-;
R4选自C6-C10芳基、C3-C10环烯基、C3-C10环烷基、3元~10元杂芳基、3元~10元杂环烯基或3元~10元杂环烷基,所述3元~10元杂芳基、3元~10元杂环烯基或3元~10元杂环烷基各自独立地含有1~3个选自N、O或S的杂原子;所述R4任选地被一个或多个卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氨基、(C1-C6烷基)2氨基、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(O)Rd、-S(O)2Re、-NHS(O)2Re或-S(O)2NRbRc取代,或被一个或多个氧代;
所述Ra、Rb、Rc、Rd和Re各自独立地选自H、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
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