[发明专利]一种抑制LPA基因表达的RNA抑制剂及其应用

权利要求书

1.一种抑制LPA基因表达的RNA抑制剂或其药学上可接受的盐，其中，

所述RNA抑制剂由链长为15-30的正义链和反义链通过碱基配对形成，所述链长优选为19-23，并且所述正义链和反义链之间至少有85％的碱基互补；

所述正义链和/或反义链的部分或全部核苷酸糖基2'位的-OH可以被取代，其中，所述取代基团为氟或甲氧基；

且所述正义链和/或反义链的末端中至少有一个末端的三个相邻核苷酸之间的磷酸酯键可以被硫代。

2.根据权利要求1所述的RNA抑制剂或其药学上可接受的盐，其中，所述反义链与靶序列形成互补性区域，所述靶序列为LPA mRNA不同位置处的多个区域，所述多个区域具有相同的至少15个连续的核苷酸，所述靶序列选自LPA mRNA(NM_005577.4)中312-332、654-674、996-1016、1338-1358、1680-1700、2022-2042和2364-2384之间的任意一个核苷酸区域。

3.根据权利要求1所述的RNA抑制剂或其药学上可接受的盐,，其中，所述反义链与靶序列形成互补性区域，所述靶序列为LPA mRNA不同位置处的多个区域，所述多个区域具有相同的至少15个连续的核苷酸，所述靶序列选自LPA mRNA(NM_005577.4)中493-512、1861-1880和2203-2222之间的任意一个核苷酸区域。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的RNA抑制剂或其药学上可接受的盐，其中，所述反义链选自以下序列：

5'ucguauaacaauaaggagcug 3' SEQ ID NO.:25

5'auaacucuguccauuaccaug 3' SEQ ID NO.:21

或与上述反义链具有相同的至少15个连续核苷酸的序列，或与上述反义链相差一个、两个或三个核苷酸的序列，

其中，g＝鸟苷酸，a＝腺苷酸，u＝尿苷酸，c＝胞苷酸。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的RNA抑制剂或其药学上可接受的盐，其中，所述正义链选自以下序列：

5'cagcuccuuauuguuauacga 3' SEQ ID NO.:11

5'ugguaauggacagaguuauca 3' SEQ ID NO.:8

或与上述正义链具有相同的至少15个连续核苷酸的序列，或与上述正义链相差一个、两个或三个核苷酸的序列，

其中，g＝鸟苷酸，a＝腺苷酸，u＝尿苷酸，c＝胞苷酸。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的RNA抑制剂或其药学上可接受的盐，其中，所述正义链为SEQ ID NO.11或与其具有相同的至少15个连续核苷酸的序列，或与其相差一个、两个或三个核苷酸的序列；且所述反义链为SEQ ID NO.25或与其具有相同的至少15个连续核苷酸的序列，或与其相差一个、两个或三个核苷酸的序列：

正义链：5'cagcuccuuauuguuauacga 3' SEQ ID NO.:11

反义链：5'ucguauaacaauaaggagcug 3' SEQ ID NO.:25；

或者，所述正义链为SEQ ID NO.8或与其具有相同的至少15个连续核苷酸的序列，或与其相差一个、两个或三个核苷酸的序列；且所述反义链为SEQ ID NO.21或与其具有相同的至少15个连续核苷酸的序列，或与其相差一个、两个或三个核苷酸的序列：

正义链：5'ugguaauggacagaguuauca 3' SEQ ID NO.:8

反义链：5'auaacucuguccauuaccaug 3' SEQ ID NO.:21；

其中，g＝鸟苷酸，a＝腺苷酸，u＝尿苷酸，c＝胞苷酸。