[发明专利]HDAC抑制剂和伊布替尼在制备预防或者治疗套细胞淋巴瘤的药物中的用途

说明书

本发明提供了一种药物组合物在制备预防或者治疗套细胞淋巴瘤的药物中的用途，所述药物组合物包含伊布替尼和HDAC抑制剂，所述HDAC抑制剂选自艾贝司他或其盐，所述HDAC抑制剂和伊布替尼的质量比为1‑3：1‑10，实验表明该药物组合物能够显著降低套细胞淋巴瘤的肿瘤体积和相对肿瘤体积，发挥协同作用，对人套细胞淋巴瘤Jeko‑1具有很好的抑制作用。

技术领域

本发明涉及生物医药研究领域，具体涉及HDAC抑制剂和伊布替尼在制备预防或者治疗套细胞淋巴瘤的药物中的用途。

背景技术

套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是一种特殊的淋巴瘤亚型，兼具惰性淋巴瘤的难治愈性以及侵袭性特征.多见于老年，中位发病年龄58岁，男女比例约为2:1，占非霍奇金淋巴瘤的6％～8％，对化疗反应差和侵袭性淋巴瘤缓解期短，易耐药，易复发的特性。

临床上用于套细胞淋巴瘤的疗法主要有：抗CD20单抗联合化疗治疗、造血干细胞移植、蛋白酶体抑制剂Bortezomib，组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂、TOR抑制剂等。N-羟基-4-{2-[3-(N,N-二甲基氨基甲基)苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}-苯甲酰胺(艾贝司他)属于HDAC抑制剂，可作用于HDAC1、2、3、6、10亚型，实验表明其可以通过多种途径对肿瘤产生抑制效果。然而对于套细胞淋巴瘤来说，到目前为止，尚无有效的治愈方法，特别是难治复发性患者更缺乏有效治疗手段，探索新的有效治疗方法，显得尤为重要。

发明内容

因此，本发明的目的在于提供一种HDAC抑制剂和伊布替尼的新应用，即HDAC抑制剂和伊布替尼在制备预防或者治疗套细胞淋巴瘤的药物中的用途。

为解决上述技术问题，本发明具体是通过以下技术方案来实现的：

本发明提供了一种药物组合物在制备预防或者治疗套细胞淋巴瘤的药物中的用途，所述药物组合物包含伊布替尼和HDAC抑制剂，所述HDAC抑制剂选自艾贝司他或其盐，所述HDAC抑制剂和伊布替尼的质量比为1-3：1-10。

进一步地，艾贝司他的盐选自艾贝司他的对甲苯磺酸盐、盐酸盐、萘-1,5-二磺酸盐、萘-2-磺酸盐、草酸盐、苯磺酸盐、硫酸盐或磷酸盐；和/或，所述HDAC抑制剂与伊布替尼的质量比为2:9。

其中，艾贝司他，英文名Abexinostat，结构式如下：

伊布替尼，英文名Ibrutinib，其结构式如下：

进一步地，所述HDAC抑制剂和伊布替尼在同一制剂单元中，或者所述HDAC抑制剂和伊布替尼分别在不同种的制剂单元中。

进一步地，所述HDAC抑制剂和药学上可接受的载体形成第一制剂；所述伊布替尼和药学上可接受的载体形成第二制剂。

本领域技术人员可以根据药学领域一般知识为本申请所涉及的药物选择适合的辅料。例如但不局限于药学上可接受的溶剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、粘合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、抗粘合剂、整合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂、反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂、高分子骨架材料和成膜材料中的至少一种。

本申请中的“预防”是指防止治愈后的癌症或相关症状再次发生。

进一步地，所述第一制剂为注射剂，所述第二制剂为口服给药制剂。本申请的剂型可选本领域已知和研究中的各种剂型，包括大不限于口服剂型如片剂、胶囊剂、口服液体制剂、丸剂、颗粒剂、散剂；注射剂型如水针剂、油针剂、乳针剂、粉针剂；以及其他剂型，如外用剂型，例如软膏剂、贴剂、喷剂等；制备这些剂型所需的方法和辅料可以在药剂学相关书籍和文献中获得。