[发明专利]一株卷曲乳杆菌在制备治疗宫腔粘连药物中的应用

说明书

本发明提供了一株卷曲乳杆菌在制备用于宫腔粘连预防和/或治疗和/或预后的药物中的应用，属于生物医药领域，所述的卷曲乳杆菌保藏号为CGMCCNo.15938。本发明的卷曲乳杆菌对宫腔粘连有较好的治疗效果，特别是针对中重度宫腔粘连，能够降低患者IUA分级评分，改善患者子宫内膜厚度，且相比于雌激素治疗的宫腔粘连复发率低。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一株卷曲乳杆菌在制备治疗宫腔粘连中的应用。

背景技术

宫腔粘连(intrauterine adhesions，IUA)是多种原因导致的子宫内膜基底层损伤，引起子宫肌壁的相互粘连，其修复过程包括炎症期、组织形成期、组织重建期3个短暂重叠的时期；由于子宫内膜的修复多为不完全再生，其功能受损，最终形成瘢痕以致宫颈管、子宫腔部分或全部闭塞。IUA患者的临床表现与粘连的部位及程度有关。单纯的宫颈管粘连，可引起闭经、不孕、周期性腹痛等较严重的症状，但其宫腔形态相对正常，内膜良好；而宫腔部分或完全闭塞者，临床表现与粘连的严重程度一致，可出现月经量减少、闭经、不孕、反复流产等症状，而且宫腔变形甚至完全消失，预后较差。文献报道，多次人工流产、刮宫所致的 IUA发生率高达25％-30％，已经成为月经量减少、继发不孕的主要原因，是妇科常见、对生育功能严重危害并且治疗效果较差的宫腔疾病，严重影响女性生殖生理及身心健康。随着宫腔镜技术的开展，宫腔粘连的诊断取得了划时代的进展，宫腔镜检查成为诊断宫腔粘连的金标准。与此同时，宫腔镜宫腔粘连分离术 (transcervical resection ofadhesions，TCRA)实现了微创的宫腔整复性手术，可有效分离粘连组织，恢复宫腔解剖学形态。遗憾的是，大量文献报道，TCRA术后再粘连率在轻、中度IUA为30％，重度则高达62.5％，即使术后能够恢复子宫腔的解剖学形态，术后子宫内膜仍不能完全再生修复。因此，提高宫腔黏连术后子宫内膜再生，有效恢复月经和生育功能，是临床领域中迫切需要解决的问题。

目前越来越多的证据表明，微生物在人类发育、生理、免疫和营养方面发挥着重要作用。作为最重要的人类微生物栖息地之一，阴道微生态系统是人体生态系统中较为复杂的系统，也是目前成为研究热点的一个系统，它在人类的繁衍和疾病防御机制方面起着重要作用。阴道腔内菌群与宿主之间、菌群与菌群之间、菌群与环境之间始终保持着动态平衡，这种协调的动态平衡对抵制病原微生物入侵起着决定性作用。在正常情况下，女性阴道内有大量的微生物存在，既包括白假丝酵母菌、加德纳菌、大肠埃希菌、肠球菌、消化链球菌、表皮葡萄球菌等条件致病菌，也包括双歧杆菌、乳酸杆菌等益生菌，且致病菌与益生菌二者处于一个良性的动态平衡状态。在生理状态下，益生菌构成防止外来细菌侵入的生物屏障，参与阴道局部物质代谢、营养转化，刺激宿主产生抗体，增强免疫力，促进宫颈上皮细胞修复和闭合，竞争性抑制病原体，对维持阴道内环境的稳定起着重要作用。当菌群平衡破坏，菌群紊乱不仅导致局部的炎症，且致病菌还可向宫腔蔓延，增加宫腔感染风险。目前，阴道益生菌的筛选及其在各种阴道疾病中的应用属研究热点。我国目前临床上常用的阴道益生菌药品为定君生，在治疗细菌性阴道病中取得了一定的效果，但是该药品仅含德氏乳酸杆菌，不属于我国妇女阴道优势乳酸杆菌，且定植能力差，也不能维持稳定的活菌含量。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了卷曲乳杆菌在治疗和改善IUA中的应用，为降低宫腔镜术后宫腔黏连发生后提供新思路。

卷曲乳酸杆菌是革兰氏阳性细菌，为阴道常见益生菌之一，在阴道内可以通过产生酸性物质、过氧化氢、抑菌素等维持阴道微生态健康，对阴道炎常见病原菌比如白假丝酵母菌、乙型溶血性链球菌等具有良好的抑制效果。此外，该菌具有良好的抗氧化性，且可大量粘附于宫颈Hela细胞，并可有效阻止机会致病菌对Hela细胞的定植。上述特性使得卷曲乳酸杆菌具有治疗和改善IUA预后效果的潜力。

一方面，本发明提供了一株卷曲乳杆菌在制备用于宫腔粘连预防和/或治疗和/或预后的药物中的应用。

所述的卷曲乳杆菌保藏号为CGMCC No.15938。

优选地，所述的药物经阴道给药。