[发明专利]一株粘膜粘液乳杆菌及其在制备治疗癌症的药物中的应用

说明书

本发明涉及一株粘膜粘液乳杆菌及其在制备治疗癌症的药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明提供了一株粘膜粘液乳杆菌(Limosilactobacillus mucosae)XA‑1405，此粘膜粘液乳杆菌XA‑1405可以显著降低结肠肿瘤的生长速度，可以显著增加PD‑1抑制剂的响应效率，在PD‑1抑制剂存在的情况下进一步降低结肠肿瘤的生长速度，可以显著增加结肠癌肿瘤组织中CD8+T细胞的浸润，可以显著促进CD8+T细胞分泌TNF‑α，对胃癌细胞系AGS和结肠癌细胞系HCT116的增殖具有显著的抑制作用，可见，粘膜粘液乳杆菌XA‑1405在制备治疗癌症的药物中极具应用前景。

技术领域

本发明涉及一株粘膜粘液乳杆菌及其在制备治疗癌症的药物中的应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

肿瘤是指生物体内由多种因素导致的其细胞异常生长而引发的疾病，按其对生物体的特性及危害又分为恶性肿瘤和良性肿瘤。恶性肿瘤，又称为癌症，具有细胞分化和增殖异常、生长失去控制、浸润性和转移性等生物学特征。

PD-1/PD-L1免疫疗法(immunotherapy)是一类抗癌免疫疗法，其通过阻断PD1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，从而治疗多种类型癌症，改善患者总生存期。然而，PD-1/PD-L1免疫疗法目前在临床应用上存在比较多的问题，并不是所有的患者都适用于该疗法。

例如，从PD-1抑制剂启动临床试验起，已有15～20％的患者出现了耐药；并且，PD-1抑制剂存在比较强的副作用；另外，有部分患者对PD-1/PD-L1免疫疗法并不响应，此种由响应效率低引发的继发耐药现象也限制了PD-1/PD-L1免疫疗法在临床上的应用(参见文献：Jin-Yu Sun et al.2005)。

因此，亟需找到能够有效治疗癌症，且耐药性和副作用小的治疗癌症的药物，或者，亟需找到能够降低PD-1抑制剂耐药性和副作用，且提高PD-1/PD-L1免疫疗法响应效率的方法。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了提供了一株粘膜粘液乳杆菌(Limosilactobacillus mucosae)XA-1405，所述粘膜粘液乳杆菌XA-1405保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为CGMCC No.40306，保藏日期为2022年09月05日。

所述粘膜粘液乳杆菌XA-1405来源于深圳地区的健康人群冻存粪便样本，该菌株经测序分析，其16S rDNA序列如SEQ ID NO.1所示，将测序得到的序列在NCBI中进行核酸序列比对，结果显示菌株为粘膜粘液乳杆菌，命名为粘膜粘液乳杆菌XA-1405。

本发明还提供了上述粘膜粘液乳杆菌XA-1405在制备治疗癌症的药物中的应用。

在本发明的一种实施方式中，所述癌症为泛实体瘤导致的癌症；所述泛实体瘤导致的癌症为胃癌、直肠癌或结肠癌。

在本发明的一种实施方式中，所述药物还含有PD-1抑制剂。

在本发明的一种实施方式中，所述药物还含有药物载体和/或药用辅料。

在本发明的一种实施方式中，所述药物载体包含微囊、微球、纳米粒和/或脂质体。

在本发明的一种实施方式中，所述药用辅料包含溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂和/或释放阻滞剂。

在本发明的一种实施方式中，所述药物的剂型为粉剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。