[发明专利]可溶微针和贴片及两者制备方法、基于可溶微针或贴片的水母蜇伤皮肤模型构建方法

权利要求书

1.一种构建水母蜇伤皮肤模型的可溶微针制备方法，包括以下步骤：

a)水母毒素可溶微针针部原液的配制；

b)水母毒素可溶微针的制备；将水母毒素可溶微针针部原液加入到圆锥形PDMS模具中，在4℃、2000～10000转的条件下离心5～30min，使水母毒素可溶微针针部原液完全进入PDMS模具的内孔中,将PDMS模具在4℃条件下干燥24h，得到载有水母毒素的可溶微针。

2.根据权利要求1所述的构建水母蜇伤皮肤模型的可溶微针制备方法，其特征是：

所述步骤a)中水母毒素可溶微针针部原液为：

称取100～500mg的水母毒素冻干粉和10～200mg可溶性生物相容性成分溶于1ml去离子水中，振荡溶解后，放入4℃冰箱中静置，待水母毒素和可溶性生物相容性成分充分溶解混匀得到水母毒素可溶微针针部原液。

3.根据权利要求1所述的构建水母蜇伤皮肤模型的可溶微针制备方法，其特征是：

所述步骤a)中水母毒素可溶微针针部原液为：

称取20～500mg可溶性生物相容性成分溶于1ml浓度为0.1～5mg/ml的水母毒素提取液中，振荡溶解后，放入4℃冰箱中静置，待水母毒素和可溶性生物相容性成分充分溶解混匀得到水母毒素可溶微针针部原液。

4.根据权利要求2或3中所述的构建水母蜇伤皮肤模型的可溶微针制备方法，其特征是：

所述可溶性生物相容性成分为卡波普、乙烯基吡咯烷酮及其衍生物的单体聚合物或共聚物、右旋糖酐、透明质酸、硫酸软骨素、壳聚糖、蔗糖、淀粉及上述材料的改性衍生物中的一种或几种。

5.根据权利要求4所述的构建水母蜇伤皮肤模型的可溶微针制备方法，其特征是：

所述步骤b)中PDMS模具制备方法包括以下步骤：

采用CNC微铣削技术制备主模，主模契合PDMS模具的外部轮廓；

取聚二甲基硅氧烷(PDMS)单体在真空玻璃干燥器中脱气至无气泡，取聚PDMS单体和固化剂按质量比为10∶1的比例充分搅拌混匀，将无气泡的PDMS单体和固化剂混合物置于微针主模上方，恒温鼓风干燥箱中于80℃固化2h，待冷却完全后取出，即为对应于相应主模的PDMS模具。

6.一种构建水母蜇伤皮肤模型的可溶微针，其特征是：利用权利要求5所述的构建水母蜇伤皮肤模型的可溶微针制备方法得到的构建水母蜇伤皮肤模型的可溶微针。

7.一种载有水母毒素的可溶微针贴片，其特征是：包括扁平状的基层和多个如权利要求6中所述的构建水母蜇伤皮肤模型的可溶微针，可溶微针包括基底部及尖刺部，可溶微针通过基底部固定于基层表面，所述可溶微针垂直固定在基层表面且相互间隔布置。

8.一种制备如权利要求7所述的载有水母毒素的可溶微针贴片的方法，包括以下步骤：

基层溶液的配制：称取1～10g生物相容性高分子辅料，加入1～100ml去离子水，室温静置溶胀至完全溶解并且没有气泡残留，得到基层溶液备用；

待可溶微针在主模内固化后，利用主模在多个可溶微针的基底部上侧形成基层区域，在基层区域内加入100～300μl基层溶液，在4℃、3500转条件下离心5min，在4℃条件下干燥基层成型，将上述多个可溶微针连同基层一起脱模。

9.根据权利要求8所述的载有水母毒素的可溶微针贴片的制备方法，其特征是：

所述生物相容性高分子辅料为卡波普、乙烯基吡咯烷酮及其衍生物的单体聚合物或共聚物、聚乙烯醇、聚乳酸～羟基乙酸共聚物、聚乳酸、透明质酸、硫酸软骨素、壳聚糖中的一种或几种。

10.一种构建水母蜇伤皮肤模型的方法，包括以下步骤：

大鼠表面备皮面积6cm×8cm，24h后在备皮区用记号笔划分若干2cm×2cm的实验区域，在实验区域内使用如权利要求6中所述的构建水母蜇伤皮肤模型的可溶微针或者如权利要求7中载有水母毒素的可溶微针贴片刺入皮肤后保持1min～60min，待针部完全溶解后取下，大鼠处理后分别在0.5、24、48、72、96、120、144、168h观察实验区域皮肤红肿情况。