[发明专利]一种改善稳定性的米诺环素泡沫剂

说明书

本发明涉及一种改善稳定性的米诺环素泡沫剂，包括以下质量份的原辅料：2.5‑5.0份米诺环素和/或米诺环素衍生物的微粉，60‑80份疏水油，3‑7份硅酮类溶剂，5‑10份脂肪醇，2‑4份脂肪酸，3‑5份蜡，2‑3份二糖和/或单糖，0.5‑0.7份海藻酸，5‑10份抛射剂；米诺环素微粉占泡沫剂2.5‑5.0wt%。本发明制备得到米诺环素泡沫剂不使用水和表面活性剂，稳定性好，保证了治疗效果。本发明泡沫剂患者每日用药一次就能将米诺环素有效递送至皮肤，给患者用药带来便利性，也减少了全身毒副作用以及不稳定且吸收差的问题。

技术领域

本发明涉及药品技术领域，尤其涉及一种改善稳定性的米诺环素泡沫剂。

背景技术

米诺环素，是一种广谱抗菌的四环素类抗生素，为蛋白质合成抑制剂，与微生物中的30S核糖体亚基结合，抑制tRNA氨基酰基mRNA核糖体复合物的形成，达到抑菌作用。米诺环素属于四环素类化合物，亲脂性高，组织穿透力强，而且米诺环素比同类药物具有更广的抗菌谱，对革兰阳性菌包括耐四环素的金黄色葡萄球菌、链球菌和革兰阴性菌中的淋病奈瑟球菌均有很强的作用；对革兰阴性杆菌的作用一般较弱；对沙眼衣原体和溶脲支原体亦有较好的抑制作用。因此米诺环素常规用于口服治疗皮肤病症，如痤疮，可以明显一直生物性痤疮菌株，抑制皮脂腺的分泌，减少面部皮肤有利脂肪酸水平。但口服制剂的毒副作用对患者治疗造成影响，每日一次用药容易导致血药浓度峰值偏高，进而引起中枢神经副反应，且批次间差异较大，产品稳定性不佳。

目前国内的米诺环素外用制剂，存在不稳定及外用吸收差的问题。比如现有技术中有将米诺环素制备为乳膏剂型。但是乳膏涂膜存在油腻感，涂膜不均匀等问题。而且对于毛发浓密的皮肤区域，治疗效果下降。更重要的是，乳膏制剂没有克服米诺环素不稳定的问题。

CN104274499A公开了一种水包油型复方米诺环素抗菌药物，其实将米诺环素额银杏叶水提物，在表面活性剂，水和油的存在下，制备为水包油型的纳米乳液。其仍为口服剂型。

泡沫剂是治疗皮肤疾病的一种新型剂型，可以直接涂膜在病患处，药物活性成分和病患部位直接接触，直达病灶，相比于口服疗效更加显著。而且泡沫剂相比于乳膏剂，凝胶剂，泡沫剂的密度小，更易于在病患部位渗透，没有膏状等带来的不适感，患者依从性更高。因此在皮肤病的治疗中，泡沫剂是目前最希望研发的剂型。目前美国食品和药物管理局FDA于2019年10月18日批准了米诺环素的泡沫剂剂型，根据浓度商品名分别为Amzeeq(4wt%)和Zilxi(1.5wt)。根据文献(Paik J. Topical Minocycline Foam 4%: A Reviewin Acne Vulgaris. Am J Clin Dermatol. 2020; 21(3): 449-456.)的报道，临床试验显示米诺环素4wt%浓度的泡沫剂能够显著降低患者的验证病变。米诺环素泡沫剂能够有效将米诺环素疏松至毛囊皮脂腺部位，其他部位渗透较少，相比于口服米诺环素，全身吸吸收少，安全性明显提高。

申请人经过大量研究发现，米诺环素及其盐酸盐泡沫剂不稳定，主要是对水、高温和表面活性成分比较敏感，易降解或者形成其他杂质。用于泡沫剂时，需要克服其稳定性的问题，避免活性成分降解，或者产生影响治疗效果的杂质。目前市售的米诺环素泡沫剂存在稳定性不足的缺陷，开封使用前需要贮存在冰箱(2-8℃)中，开封后，保存期限在室温条件只有90天左右，如果温度更高，保存周期更短，即有效期更短。而且一旦开封，就不能再贮存在冰箱中，否则会导致药效下降。米诺环素泡沫剂的上述特点，使得在高温高湿的条件下使用不便，疗效不显著的缺陷，比如我国南方城市的夏天。

发明内容