[发明专利]非天然糖及其合成方法和应用

权利要求书

1.一种合成非天然糖的方法，其特征在于，包括：室温下，将氨基糖的羟基进行全三甲基硅烷保护，选择性地暴露糖上的氨基，将所述氨基在室温下进行偶联、转化后，得到全三甲基硅烷保护的带有正交基团的非天然糖。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，将所述全三甲基硅烷保护的带有正交基团的非天然糖脱除三甲基硅烷保护基，得到不带保护基的非天然糖。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述不带保护基的非天然糖为GalNAz、GlcNAz、ManNAz、GalNAl、GlcNAl和ManNAl中的任意一种；

其中，GalNAz、GlcNAz、ManNAz的合成过程中，脱除三甲基硅烷保护基采用氢离子交换树脂脱除，终产物从溶剂中沉淀析出；

ManNAl的合成过程中，脱除三甲基硅烷保护基采用硅胶柱色谱纯化。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述全三甲基硅烷三甲基硅烷保护的带有正交基团的非天然糖的1号位和6号位的羟基被疏水基团保护，得到部分酰化的非天然糖。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述疏水基团为乙酰基、丙酰基、丁酰基和戊酰基中的任意一种。

6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，对于半乳糖型和葡萄糖型的全三甲基硅烷三甲基硅烷保护的带有正交基团的非天然糖，以吡啶为溶剂，加入四个当量的羧酸和大过量的对应酸酐，全三甲基硅烷保护的非天然糖的1号位和6号位的三甲基硅烷保护基被交换成对应的酯键，利用氢离子交换树脂脱除3号位和4号位的三甲基硅烷保护基后，得到1,6-双酰化非天然糖；

对于甘露糖型的全三甲基硅烷保护的带有正交基团的非天然糖，在二氯甲烷和甲醇的混合溶剂中，加入两个当量的醋酸铵选择性地同时脱除1号位和6号位的三甲基硅烷保护基，在吡啶中对1号位和6号位进行酯键保护，随后脱除糖的3号位和4号位的三甲基硅烷保护基，得到1，6-双酰化的甘露糖型非天然糖衍生物。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述全三甲基硅烷保护的带有正交基团的非天然糖的正交基团为叠氮、端炔、端烯、环丙烯、反式环辛烯、环辛炔中的任意一种。

8.一种用于代谢标记的部分酰化的非天然糖，其特征在于，为1,6-Ac₂GalNAz、1,6-Pr₂GalNAz、1,6-Bu₂GalNAz、1,6-Ac₂GlcNAz、1,6-Pr₂GlcNAz、1,6-Bu₂GlcNAz、1,6-Ac₂ManNAz、1,6-Pr₂ManNAz、1,6-Bu₂ManNAz、1,6-Pr₂ManNAl和1,6-Pr₂ManNProc中的任意一种；

优选地，所述用于代谢标记的部分酰化的非天然糖采用权利要求1-7任意一项所述的方法制成。

9.一种糖代谢标记试剂盒，其特征在于，包括权利要求8所述的部分酰化的非天然糖。

10.根据权利要求8所述的一种部分酰化的非天然糖在糖代谢标记试剂盒中的应用，对HeLa细胞、3T3细胞、CHO细胞和MCF-7细胞中的任意一种细胞的糖代谢标记。