[发明专利]一种含丁苯酞的药物活性组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种丁苯酞的药物活性组合物，其特征在于，所述药物活性组合物包含丁苯酞和丁苯酞的衍生物，所述丁苯酞的衍生物包含羟基丁苯酞。

2.根据权利要求1所述的药物活性组合物，其特征在于，所述丁苯酞的衍生物还包含烯基苯酞或烷基苯酞中的任一种或两种。

3.根据权利要求1所述的药物活性组合物，其特征在于，所述药物活性组合物中丁苯酞的含量≥98.0%，丁苯酞衍生物的含量＞0且≤2.0%，其中羟基丁苯酞的含量最高不超过1.0%，其它丁苯酞衍生物的任一含量最高不超过0.1%；优选地，所述药物活性组合物中丁苯酞的含量≥99.0% 、丁苯酞衍生物的含量＞0且≤1.0%，其中羟基丁苯酞的含量最高不超过0.5%，其它丁苯酞衍生物的任一含量最高不超过0.1%。

4.根据权利要求1所述的药物活性组合物，其特征在于，所述丁苯酞的衍生物选自羟基丁苯酞、丁烯苯酞、丙苯酞中的一种或几种。

5.一种权利要求1～4任一所述药物活性组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

A、内酯开环：室温下将丁苯酞粗品加入到醇类溶剂中，搅拌下加入强碱，回流搅拌反应完全，降温至室温后加入甲基叔丁基醚，于5±5℃保温搅拌析固体2～5h，抽滤、洗涤得滤饼，干燥得内酯开环物羧酸盐；

B、酸洗：室温下将内酯开环物羧酸盐加入水中搅拌溶解，加入弱酸调节溶液pH至酸性，析出固体，过滤得内酯开环物；

C、内酯关环：室温下将内酯开环物加入水中搅拌溶解，加入浓盐酸，升温至40℃±10℃搅拌反应3～5h，室温下加入甲基叔丁基醚萃取，有机相经碱溶液、水洗涤，干燥浓缩得油状物，即丁苯酞半粗品；

D、丁苯酞精制：丁苯酞半粗品经油泵减压蒸馏，收集150～200℃馏分，得丁苯酞药物活性组合物。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤A的醇类溶剂包含甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或叔丁醇，强碱包括氢氧化钠、氢氧化钾；步骤B的弱酸包括柠檬酸、酒石酸或乙酸；步骤C中的碱溶液包括饱和碳酸氢钠水溶液、1～10%氢氧化钠水溶液或1～10%氢氧化钾水溶液。

7.一种药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包含权利要求1～4任一所述的药物活性组合物和药学上可接受的载体，任选地，所述药物组合物还存在其它治疗组分。

8.根据权利要求7所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为口服制剂，优选口服溶液、片剂、软胶囊、缓释片或滴丸。

9.根据权利要求7所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为注射制剂，优选注射液、小水针、冻干粉针剂或静脉乳。

10.权利要求1～4任一所述的丁苯酞药物活性组合物，或权利要求7～9任一所述的药物组合物，在制备治疗轻、中度急性缺血性脑卒中疾病的药物中的应用。