[发明专利]UPLC-UV-MS/MS测定清热解毒口服液中甜味剂和防腐剂的方法

说明书

本发明公开了UPLC‑UV‑MS/MS测定清热解毒口服液中甜味剂和防腐剂的方法。本发明提供了一种UPLC‑UV‑MS/MS同时测定清热解毒口服液中17种甜味剂和防腐剂的方法；其中，山梨酸采用紫外检测，其他16种成分均采用质谱检测。经验证，该方法的线性关系良好，各组分的回收率为85.2％～101.6％，日内精密度为1.2％～3.1％，方法检出限和定量限满足实验需求。该方法既覆盖了中药口服液中常见的防腐剂和甜味剂，又解决了山梨酸在部分串联质谱仪上质谱响应差的问题，可作为中药口服液中防腐剂和甜味剂检测方案的一个补充。

技术领域

本发明属于药物分析领域，具体涉及UPLC-UV-MS/MS测定清热解毒口服液中甜味剂和防腐剂的方法。

背景技术

清热解毒口服液原收载于卫生部药品标准中药成方制剂第七册(标准编号：WS3-B-1436-93)，后载入1995年版、2000年版、2005年版、2010年版、2015年版及2020年版《中国药典》一部。其处方来源为临床验方，由生石膏、金银花、玄参、地黄、连翘、栀子、甜地丁、黄芩、龙胆、板蓝根、知母、麦冬共计十二味药组成。生产工艺为十二味药材用水煎煮，浓缩再醇沉后，加入或不加入甜味剂、防腐剂，用水稀释制成。

防腐剂和甜味剂是中药口服液中常见的添加剂。其中，防腐剂的作用是通过抑菌杀菌来达到延长保质期的作用，常用的防腐剂有山梨酸钾、苯甲酸钠及羟苯酯类等。而甜味剂的作用则是通过矫正口服液本身的口味，来改善患者，特别是儿童患者服药的顺应性，常用的甜味剂有甜菊糖、甜蜜素、阿斯巴甜、安赛蜜、糖精钠等。近些年有研究表明，苯甲酸钠(苯甲酸)的过量使用，可能造成人体组织器官或机能的损害，长期饮用含有苯甲酸钠的碳酸饮料易使儿童患上多动症；部分甜味剂的大量摄入，可能引起高血糖、葡萄糖耐受不良、肥胖等代谢系统性疾病,或出现易怒、抑郁、记忆衰退、阿尔兹海默症等神经系统异常，甚至被报道具有遗传毒性和致癌性。考虑到防腐剂或甜味剂可能对人体造成的健康风险,需对其摄入量进行控制,或有倾向性地选择安全系数更高的添加剂。

《中国药典》2020年版四部对中药口服液中添加防腐剂和甜味剂的要求表述较为宽泛，“根据需要可加入适宜的附加剂”、“如加入其他附加剂，其品种与用量应符合国家标准的有关规定，不影响成品的稳定性，并应避免对检验产生干扰”；仅对常用防腐剂苯甲酸、山梨酸和羟苯酯类做了限度规定，但无明确检测方法；对其他防腐剂或甜味剂，则既无明确国家标准，也无相关限度要求，从而导致部分不法商贩，为改善口感、规避产品储存中的微生物超标风险或其他因素，超范围或超限量使用添加剂。

为有效探究清热解毒口服液中防腐剂、甜味剂添加情况，课题组通过摸索，建立了测定清热解毒口服液中甜味剂和防腐剂的UPLC-UV-MS/MS方法，特提出本发明创造。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种UPLC-UV-MS/MS测定清热解毒口服液中甜味剂和防腐剂的方法。

本发明上述目的通过如下技术方案实现：

一种UPLC-UV-MS/MS同时测定清热解毒口服液中17种甜味剂和防腐剂的方法，所述17种甜味剂和防腐剂为安赛蜜、糖精钠、甜蜜素、阿斯巴甜、山梨酸、苯甲酸、阿力甜、对羟基苯甲酸甲酯、甜菊糖苷、纽甜、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸异丁酯、脱氢乙酸和三氯蔗糖；

该方法包括如下参数：