[发明专利]一种抗肿瘤的多肽及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种抗肿瘤的多肽及其制备方法和应用。所述多肽的氨基酸序列通式如下：LVALX₁X₂PLSGGX₃；其中：X₁、X₂和X₃分别为任意的L型或D型的天然氨基酸。本发明的多肽具有良好的肿瘤抑制活性，可通过抑制血管形成细胞例如人脐静脉内皮细胞(HUVEC细胞)增殖，抑制肿瘤细胞迁移。本发明的多肽体内代谢具有可预测性，容易合成，具有高选择性和高活性，安全性高，可高通量标准化生产，较单克隆抗体的生产成本更低，更易生产，具有良好的临床应用潜力。

本申请要求申请日为2021/12/20的中国专利申请CN202111565490.6的优先权。本申请引用上述中国专利申请的全文。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种抗肿瘤的多肽及其制备方法和应用。

背景技术

肿瘤的生长过程可分为两个时期：血管前期和血管期。血管前期因缺少血液的供应，肿瘤处于休眠状态，直径1-2mm，并不发病；血管期因获得充足的血液供应，肿瘤体积快速增大，产生浸润、转移，并诱导新生血管生成。肿瘤血管形成(angiogenesis)是指肿瘤细胞诱导的微血管生长以及肿瘤中血液循环建立的过程。肿瘤新生血管形成过程中受血管形成的促进因子和抑制因子调节。血管形成抑制因子通过抑制肿瘤组织血管形成，断绝血液供应，间接的抑制肿瘤细胞的增长。用血管形成抑制因子治疗肿瘤具有抗瘤谱广、没有毒副作用、不产生耐药性等优点。血管形成抑制因子不能直接杀伤肿瘤细胞，停药后肿瘤会复发，因此血管形成抑制因子主要是作为化疗药物的辅助药物，配合化疗药物使用，用以减少化疗药物剂量，降低化疗药物的毒性。

恶性肿瘤是一类严重威胁人类健康和生命的疾病，寻找新型高效、低毒的抗肿瘤药物抑制是国内外医药研发的热点。小分子多肽具有分子量小、低毒性、高活性、易于穿透肿瘤细胞等特点，且能以多种方式给药、易于多途径吸收、不易产生耐药性。蛋白质类大分子药物分子量大、结构复杂，不易穿透细胞，且具有免疫原性，而小分子多肽结构易于改造，人工合成成本较低，由于其具有相对分子质量(Mr)小、活性高、毒性低的特点，在肿瘤的临床治疗上有重要的价值。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术缺少具有抗肿瘤活性的小分子多肽药物的不足，提供一种抗肿瘤的多肽及其制备方法和应用。所述抗肿瘤多肽具有良好的肿瘤抑制活性，例如可抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC细胞)增殖和肿瘤细胞迁移。具有良好的临床应用潜力。

本发明通过以下技术方案解决上述技术问题：

本发明的第一方面提供一种多肽，所述多肽的氨基酸序列通式如如SEQ ID NO:1所示：

LVALX₁X₂PLSGGX₃(SEQ ID NO:1)；

其中：X₁、X₂和X₃分别为任意的L型或D型的天然氨基酸。

本发明一些实施方案中，X₃为M或正亮氨酸(Norleucine)。

本发明一些实施方案中，X₁为N、D、Q或E；优选N。

本发明一些实施方案中，X₂为S或T；优选S。

本发明一些具体实施方案中，X₁为N，X₂为S，X₃为M；例如，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示。

本发明的第二方面提供一种制备如第一方面所述的多肽的方法，所述方法选自自然提取、酶水解法、发酵法、基因工程表达和化学合成。