[发明专利]GPE的合成方法在审
申请号: | 202211339919.4 | 申请日: | 2022-10-27 |
公开(公告)号: | CN115521332A | 公开(公告)日: | 2022-12-27 |
发明(设计)人: | 罗宇;朱奕帆;李晓林;王子安 | 申请(专利权)人: | 苏州昊帆生物股份有限公司 |
主分类号: | C07F9/09 | 分类号: | C07F9/09 |
代理公司: | 北京迎硕知识产权代理事务所(普通合伙) 11512 | 代理人: | 张群峰 |
地址: | 215129 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | gpe 合成 方法 | ||
1.一种GPE的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:
S1,使(S)-甘油缩丙酮,与2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷杂环戊烷发生取代反应,得到第一中间化合物;
S2,使所述第一中间化合物和氨气发生开环反应,得到第二中间化合物;
S3,使所述第二中间化合物在酸性条件下发生水解反应,得到所述GPE,所述GPE为(R)-甘油磷脂酰乙醇胺。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤S1的取代反应在有机碱的作用下在第一溶剂中进行,其中,所述第一中间化合物的化学式如下述式(I)所示。
3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,所述有机碱选自吡啶、三乙胺、二异丙基乙胺中的一种或多种,所述第一溶剂选自四氢呋喃、甲苯、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚中的一种或多种。
4.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,所述(S)-甘油缩丙酮:2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷杂环戊烷:有机碱的摩尔量之比为1.0:(1.0~1.2):(1.2~1.5),所述取代反应的反应温度为0-30℃且反应时间为2-5h。
5.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,所述步骤S1中,所述取代反应完成后,还包括:抽滤除去所述有机碱的盐酸盐,并蒸干所述第一溶剂,以获得所述第一中间化合物。
6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤S2的开环反应在第二溶剂中进行,其中,所述第二中间化合物的化学式如下述式(II)所示。
7.根据权利要求6所述的方法,其特征在于,所述第二溶剂选自四氢呋喃、二氧六环、2-甲基四氢呋喃中的一种或多种,所述开环反应的反应温度为50-90℃且反应时间为3-8h。
8.根据权利要求6所述的方法,其特征在于,所述步骤S2中,所述开环反应完成后,还包括:蒸干所述第二溶剂,打浆纯化,抽滤,烘干,以得到所述第二中间化合物,其中,打浆所使用的溶剂为乙酸乙酯、石油醚或其混合液。
9.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤S3中,所述水解反应在乙酸水溶液中进行,所述乙酸水溶液的浓度为50wt%-80wt%,所述水解反应的反应温度为20-60℃且反应时间为6-10h。
10.根据权利要求9所述的方法,其特征在于,所述步骤S3中,所述水解反应完成后,还包括:蒸干所述乙酸水溶液,打浆纯化,抽滤,烘干,以得到所述GPE,其中,打浆所使用的溶剂为乙腈、异丙醇、丙酮、乙醇或其混合溶剂。
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