[发明专利]一种负载活性氧的细菌纤维素敷料及其制备方法

说明书

本发明公开了一种负载活性氧的细菌纤维素敷料及其制备方法，分别使用酸性溶液和碱性溶液处理细菌纤维素膜，漂洗；然后浸入包含过氧化氢、过氧化氢保护剂和抗菌剂的活性溶液中，取出、分切包装。本发明制备获得的细菌纤维素敷料为湿性敷料产品，不仅可以轻松的贴敷于创面，而且贴敷料于创面可长达7天。即使在高温、辐照灭菌下，过氧化氢分解速率大大下降，使得敷料可持续输送ROS，降低创面感染，促进创面愈合。

技术领域

本发明涉及医用敷料领域，具体地说涉及细菌纤维素敷料，特别涉及一种负载活性氧的细菌纤维素敷料及其制备方法。

背景技术

过氧化氢作为一种活性氧(Reactive oxygen species,ROS)起着十分重要的作用，其作为不依赖转录的可扩散损伤信号，可以调节依赖转录的细胞反应。活性氧家族的成员包括超氧阴离子·O^2–，过氧化物O₂^2-，过氧化氢H₂O₂。

复杂的伤口愈合过程需要大量的能量。如果伤口感染，则存在甚至更大的能量需求，这又意味着对氧的需求更大。氧涉及自然愈合过程的许多机制。其在代谢支持、基质修复、抗菌/感染控制以及信号传导和细胞反应的控制中具有关键作用。与没有足够氧合的那些伤口相比，接受足够氧的伤口通常愈合速度更快。缺血/缺氧可以直接抑制伤口愈合过程，诸如血管生成、胶原合成和上皮形成，并且还阻碍白细胞杀死细菌的能力。随着细菌繁殖，更多的白细胞迁移到伤口部位，进一步增加氧消耗。

新血管的形成是创面愈合所必需的条件。当产生伤口时，身体的自然防御被激活。中性粒细胞在创伤后不久聚集在创伤部位，释放杀菌活性氧(ROS)和过氧化氢(H₂O₂)以杀死细菌并预防感染。而新生血管的形成必须由适当的信号触发。在高氧环境中，巨噬细胞和白细胞可触发该信号。巨噬细胞响应于环境刺激到达伤口，吞噬外来颗粒，并释放血管内皮生长因子(VEGF)，VEGF是一种血管生成因子，对伤口愈合至关重要。从而引发坏死组织降解，新的胶原形成和组织内皮细胞迀移/定殖。

现阶段负载ROS的敷料产品较少，已上市应用的产品主要有以蜂蜜为主要原料的膏剂，在文献中报道的主要以凝胶剂型为主。膏剂和凝胶剂型存在难以均匀涂抹、容易变干，在创面中组织酶的作用下，凝胶降解吸收较快，无法持续输送ROS的缺陷。

发明内容

发明目的：本发明的目的是提供一种负载活性氧以提高抗菌效果且不易导致活性氧分解的细菌纤维素敷料的制备方法，本发明还有一个目的是提供前述方法制备获得的细菌纤维素敷料产品。

技术方案：为了实现上述发明目的，本发明的一种负载活性氧的细菌纤维素敷料制备方法，包括如下步骤：分别使用酸性溶液和碱性溶液处理细菌纤维素膜，漂洗；然后浸入活性溶液中，取出、分切包装；

其中，所述活性溶液包括过氧化氢、至少一种抗菌剂、以及至少一种过氧化氢稳定剂；所述过氧化氢稳定剂选自乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸、乙二胺五乙酸、磷酸钠、三聚磷酸钠、酒石酸、苹果酸、葡糖酸的任意一种或多种的组合。

作为本发明的优选方案，所述过氧化氢稳定剂可选择地选自乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸、乙二胺五乙酸的任意一种，最优选用乙二胺四乙酸二钠。乙二胺四乙酸二钠为白色粉末，易溶于水。因能与微生物生长所需的微量元素如镁等络合，具有协同防腐杀菌的作用。在与其他防腐杀菌剂联合使用时能起到协同增效的作用，特别是与山梨酸钾、尼泊金酯、PHMB等联合使用时能够提高杀菌作用，同时能降低防腐杀菌剂的用量。该类稳定剂主要针对细菌纤维素膜中存在的金属离子导致过氧化氢分解。

除此之外，本发明还可选择地提供一类羟基羧酸类过氧化氢稳定剂，含有羟基、羧基配位基团，在水中可以与金属离子形成不溶的螯合物，例如酒石酸、苹果酸、葡糖酸，其中优选酒石酸。羟基羧酸类稳定剂为有机酸类物质，利用羟基羧酸类稳定剂更有利于提供弱酸性的敷料产品，在临床上更有利于抑制细菌生长、控制感染，同时具备促进慢性创面愈合的效果。