[发明专利]肾细胞癌生物标记物及其应用

说明书

本发明公开了一种肾细胞癌生物标记物及其应用，该肾细胞癌生物标记物为ZNF883或hsa‑miR‑567，或ZNF883或hsa‑miR‑567的表达产物。本发明发现，ZNF883在RCC细胞中显著低表达，hsa‑miR‑567在RCC细胞中显著高表达，表明ZNF883或hsa‑miR‑567能作为RCC生物标记物，为RCC的早期筛查或诊断以及预后预测提供一定的参考；同时，研究表明ZNF883高表达的受试者对舒尼替尼具有更高的化疗敏感性，则通过检测ZNF883的表达水平可预测患者的化疗敏感性，通过促进ZNF883表达或沉默hsa‑miR‑567能提高患者对舒尼替尼的化疗敏感性。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种肾细胞癌生物标记物及其应用。

背景技术

肾细胞癌(RCC)起源于肾实质，是最常见的肾细胞癌，占所有肾恶性肿瘤的近90％。大多数国家RCC的发病率仍在增加，发达国家的发病率更高，研究报道全球有超过330,000例RCC发病患者和超过140,000例RCC相关死亡病例。由于RCC初期症状通常不明显，早期诊断RCC并不容易。事实上，约30％的RCC患者在首次诊断时癌细胞已经转移。

尽管舒尼替尼等靶向药物已被用于治疗晚期RCC患者，但不幸的是，耐药性会在6-15个月内出现，使得RCC的总生存期仍不能令人满意。因此，提高RCC对舒尼替尼的敏感性可能是改善RCC预后的重要方法。

长链非编码RNA(lncRNA)被定义为一组长度至少为200个核苷酸的不编码蛋白质的RNA，它们在调节蛋白质编码基因的转录和翻译中发挥着重要作用，基于这些功能，lncRNA参与了多种致癌过程，包括肿瘤细胞增殖、细胞转移、细胞凋亡抑制和细胞耐药性。

ZNF883是一种lncRNA，目前已知其参与卵巢癌和肺癌的发展，但尚未有任何报道表明ZNF883与RCC的发生发展有关，也未有任何报道表明ZNF883与RCC对舒尼替尼的敏感性相关。

发明内容

本发明的发明目的是提供一种肾细胞癌生物标记物及其应用，为肾细胞癌的早期筛查以及肾细胞癌的化疗敏感性及早预测提供了新的途径。

为实现上述发明目的，本发明的技术方案为：

一种肾细胞癌生物标记物，为ZNF883或hsa-miR-567基因，或，ZNF883或hsa-miR-567基因的表达产物。

本发明首次研究发现，ZNF883在肾细胞癌细胞中的表达水平显著低于ZNF883在正常肾上皮细胞中的表达水平；表明ZNF883能够作为肾细胞癌生物标记物，为肾细胞癌的早期筛查或诊断以及预后预测提供一定的参考。

同时，本发明还研究发现，ZNF883与hsa-miR-567在细胞中存在相互作用，当细胞中ZNF883过表达时能够抑制细胞中hsa-miR-567的表达；这与本发明得出的hsa-miR-567在肾细胞癌细胞中显著高表达的结论相一致，表明ZNF883能够通过靶向结合hsa-miR-567而影响肾细胞癌细胞的发生发展。

基于此，本发明提供了上述的肾细胞癌生物标记物在制备肾细胞癌早期筛查或辅助诊断试剂中的应用，以及上述的肾细胞癌生物标记物在制备肾细胞癌预后预测试剂中的应用。

本发明还提供了一种肾细胞癌早期筛查或辅助诊断试剂，以及一种肾细胞癌预后预测试剂；该试剂包括：

特异性识别ZNF883或hsa-miR-567基因的寡核苷酸探针；

或，特异性扩增ZNF883或hsa-miR-567基因的引物；

或，特异性结合ZNF883或hsa-miR-567基因的表达产物的抗体或配体。

作为优选，在上述的肾细胞癌早期筛查或辅助诊断试剂中，所述的特异性扩增ZNF883基因的引物包括：