[发明专利]一种人轮状病毒HN15D2及应用

说明书

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种人轮状病毒HN15D2及应用。本发明所述的人轮状病毒HN15D2属于G1P[8]型，本发明还提供了一种包含人轮状病毒HN15D2的细胞和一种人轮状病毒疫苗，可用于预防和/或治疗与轮状病毒相关的疾病，例如轮状病毒性胃肠炎、腹泻等疾病。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种人轮状病毒HN15D2及应用。

背景技术

人A组轮状病毒(Rotavirus group A，RVA)是全球5岁以下儿童严重胃肠炎的最常见病原体。与许多细菌性肠胃炎病原体不同，轮状病毒在发达国家和发展中国家都存在，且改善社会经济条件并不能减少轮状病毒的感染。轮状病毒的主要流行株包括G1、G2、G3、G4、G9型，婴幼儿感染率高达65％，以人轮状G1P[8]型病毒株感染群体为主。轮状病毒基因组共有11个基因节段，分别编码 6种结构蛋白(VP1～4、VP6、VP7)和6种非结构蛋白(NSP1～6)，其中内核蛋白有3个(VP1～VP3)，内衣壳蛋白1个(VP6)，外壳蛋白2个(VP4和VP7)。根据VP6的抗原特异性可将RV分为(A-D and F-J)9个群，其中A群轮状病毒 (RVA)的感染最为普遍。RVA的分型是根据病毒外壳蛋白VP7和VP4的特异性和多样性划分的，根据VP7序列分为G血清型，根据VP4序列划分为P基因型。截至目前全球共发现36种G基因型和51种P基因型。流行病学研究表明，在全球人类感染RVA的情况中至少有6种G基因型(G1-G4、G9、G12)和3 种P基因型(P[4]、P[6]、P[8])占主导地位。虽然对轮状病毒的研究有几十年的历史，疫苗的问世减少了死亡病例，但是至今尚未研究出特效治疗药，疫苗是控制轮状病毒腹泻、降低死亡率的最经济有效的手段，因此，轮状病毒疫苗成为世界卫生组织疫苗发展计划中的首要任务之一。目前上市的轮状病毒疫苗，例如五价口服轮状病毒疫苗，疫苗免疫原成分包括G1、G2、G3、G4和P[8]基因型，可以在儿童中诱导广泛的交叉保护性免疫应答。又如口服轮状病毒活疫苗((Lanzhou Lamb Rotavirus Vaccine，LLR)，疫苗病毒株是从羊肠道分离，血清型为G10P[15] 型，其保护效力来自于种属交叉保护，研究表明，LLR疫苗对人轮状病毒胃肠炎(RVGE)的有效率为35.0％至73.3％。考虑到RVGE负担和RV血清型的转变，研制替代的新型改良RV疫苗应该是有前景的。基于LLR的口服人-羔羊重配三价(G2-G3-G4)疫苗(简称LLR3)，已经完成了多中心、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，结果显示，在两个流行季节观察后，LLR3的有效率分别为70.3％和56.6％，功效与商业化疫苗RotaRix和RotaTeq相当，LLR3还显示出对其他循环野生型，尤其是G9的交叉保护，但对G1的疗效仅为49.3％。

发明内容

本研究通过对此次临床试验中轮状病毒阳性粪样的分离培养和克隆纯化，分离了一株能在WHO许可的人用疫苗细胞基质Vero细胞上稳定传代的G1P[8]型轮状病毒野毒株，命名为HN15D2毒株，可用于轮状病毒G1型重配病毒株的制备。

本发明的第一方面，提供了一种人轮状病毒HN15D2。

优选的，所述的人轮状病毒HN15D2已于2022年09月13日保藏于中国典型培养物保藏中心，地址是：中国湖北省武汉市武昌区武汉大学保藏中心，保藏编号：CCTCC NO:V202278，分类命名为人G1型轮状病毒HN15D2株。

所述的人轮状病毒HN15D2的VP4基因如SEQ ID NO：1所示。