[发明专利]一种MRD检测产品

说明书

本发明涉及医药领域，特别是涉及一种MRD检测产品，所述MRD检测产品中包括MRD检测试剂，所述MRD检测试剂包括抗CD38抗体、抗CD45抗体、抗CD229抗体、抗CD269抗体、抗CD138抗体、抗CD81抗体、抗CD117抗体、抗CD20抗体、抗CD200抗体、抗CD56抗体、抗CD19抗体、抗CD27抗体、抗Kappa轻链抗体或抗Lambda轻链抗体。本发明采用2管8色方案，可以有效设门圈出CD38‑的浆细胞和CD38+的浆细胞，覆盖了最完整的浆细胞群，尤其是CD229、CD269指标，这两个指标目前在多发性骨髓瘤残留的检测中鲜少采用，可大幅降低假阳性率和漏诊概率。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是涉及一种MRD检测产品。

背景技术

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)发病率明显增加，已成为影响人类健康的重要疾病之一，为发病率居第二位的血液肿瘤，占血液系统恶性肿瘤的10％。在过去十年，MM治疗方案不断优化，疗效显著增加，同时增加了完全缓解率和生存率，目前治疗方法除传统的化疗外，靶向药物和细胞免疫治疗已成为新的发展方向。嵌合抗原受体T细胞(Chimeric Antigen Receptions Tcells，CAR-T)通过基因改造T细胞实现对肿瘤相关抗原特异性识别，使效应T细胞充分发挥抗肿瘤作用，是目前细胞免疫治疗的重点，是目前医学领域治疗恶性肿瘤最前沿的科学，在多发性骨髓瘤等血液系统疾病治疗上获得了显著的效果，常规治疗无效的难治复发病缓解率显著提高，改善患者预后。但是因为诸多原因，该方法达到长期缓解的比例不足50％，治疗后注意监测，早期发现微小残留病(MinimalResidue Disease，MRD)，早期进行桥接移植或者二次CAR-T治疗是重中之重。流式细胞术(Flow Cytometry，FCM)是一种能够对单个细胞实现定量分析的检测手段，具有快速、高精度、多参数等优点，是目前最先进的细胞定量分析方法之一。FCM在临床及科研领域得到广泛应用，尤其是临床体外诊断已有广泛和深入的应用，是白血病、淋巴瘤等恶性疾病的临床诊断的金标准。利用FCM对MM患者进行骨髓MRD检测是重要的预后变量，使用特定的抗体组合物，配合多色流式细胞仪，可以有效评估预后、检测复发，并能够指导治疗方案的选择，是MM重要的临床评价指标。

然而，检测抗体的正确选择是实现上述临床评价的关键所在，例如最为常规的分析方案是胞膜泛浆细胞标志CD38辅以SSC或者CD45(CD38/SSC或者CD38/CD138双参数)进行设门选出浆细胞，但在对于CD38单抗、CD138单抗治疗后患者，或CD38-CAR-T、CD138-Car-T细胞输注治疗后的患者上，使用CD38或CD138进行设门则不再适用，原因是治疗后部分正常或异常的浆细胞发生克隆演变，其表面CD38抗原、CD138抗原已呈现表达丢失或减弱，即CD38、CD138抗原会出现阴性表达，因此临床上尚无新的有效方案能够设门选出目的浆细胞。为解决该问题，科研人员已做过研究性的探索，包括Tembhare等研究使用CD38联合CD45/CD138/SSC设门浆细胞在单抗及CAR-T细胞输注治疗后检测MRD，但其依然存有如下缺陷：1、CD138在MM的表达率为99.5％，在EDTA抗凝血样本中，从而影响浆细胞的圈门效率，2、CD38在MM中的表达率80％，在单核细胞上表达，在部分MM中CD38表达减弱，均会影响浆细胞的圈门效率，并且CD38抗原在正常B细胞的成熟过程中，在B细胞的前体阶段强表达，而在MM中浆细胞CD38呈强表达，从而影响了CD38设门选出浆细胞的灵敏度。3、不适用于CD38-CAR-T细胞或CD38-CD138-CAR-T双靶点细胞输注治疗的患者和CD38单抗和CD138单抗治疗后的患者。