[发明专利]一种他克莫司缓释药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种他克莫司缓释药物组合物，其特征在于，包含固体分散体，所述固体分散体由原料通过流化床制粒制得；其中，所述原料含有如下组分：他克莫司、水不溶性高分子材料、亲水性高分子材料、有机溶剂、水溶性稀释剂和制粒底物。

2.根据权利要求1所述的他克莫司缓释药物组合物，其特征在于，按重量份计，所述他克莫司为1～10份，所述水不溶性高分子材料为1～10份，所述亲水性高分子材料为1～10份，所述有机溶剂为20～200份，所述水溶性稀释剂1～50份和所述制粒底物为30～150份。

3.根据权利要求2所述的他克莫司缓释药物组合物，其特征在于，所述他克莫司3～10份，所述水不溶性高分子材料2.5～10份，所述亲水性高分子材料2.5～10份，所述有机溶剂为50～180份，所述水溶性稀释剂5～30份和所述制粒底物为50～150份；优选地，所述他克莫司5～10份，所述水不溶性高分子材料2.5～5份，所述亲水性高分子材料2.5～5份，有机溶剂为50～150份，所述水溶性稀释剂5～10份和所述制粒底物为50～100份。

4.根据权利要求1～3任一项所述的他克莫司缓释药物组合物，其特征在于，所述固体分散体的原料还包括表面活性剂；优选地，按重量份计，所述表面活性剂为0.01～1份；更优选地，所述表面活性剂选自多库酯钠、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯和泊洛沙姆中的一种或两种以上，优选为多库酯钠。

5.根据权利要求1～4任一项所述的他克莫司缓释药物组合物，其特征在于，所述固体分散体的粒径D90为90～355μm，优选为250～355μm；

优选地，粒径分布在250～355μm之间的颗粒占颗粒总质量3～12％，粒径分布在180～250μm之间的颗粒占颗粒总质量13～26％，粒径分布在150～180μm之间的颗粒占颗粒总质量14～55％，粒径分布在125～150μm之间的颗粒占颗粒总质量6～61％，粒径分布在75～120μm之间的颗粒占颗粒总质量5～12％。

6.根据权利要求1～5任一项所述的他克莫司缓释药物组合物，其特征在于，所述他克莫司是以无水物或者一水合物的形式添加。

7.根据权利要求1～6任一项所述的他克莫司缓释药物组合物，其特征在于，所述水不溶性高分子材料包括乙基纤维素、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、聚苯乙烯磺酸钠、丙烯酸树脂、硬脂酸、鲸蜡醇和卡波姆中的一种或两种以上，优选为乙基纤维素。

8.根据权利要求1～7任一项所述的他克莫司缓释药物组合物，其特征在于，所述亲水性高分子材料包括羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、共聚维酮、聚乙二醇和聚乙烯醇中的一种或两种以上，优选为羟丙基甲基纤维素。

9.根据权利要求1～8任一项所述的他克莫司缓释药物组合物，其特征在于，所述水溶性稀释剂包括一水乳糖、无水乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、赤鲜醇和木糖醇中的一种或两种以上，优选为一水乳糖。

10.根据权利要求1～9任一项所述的他克莫司缓释药物组合物，其特征在于，所述制粒底物选自乳糖、甘露糖、蔗糖和木糖醇中的一种或两种以上。

11.根据权利要求1～10任一项所述的他克莫司缓释药物组合物，其特征在于，所述有机溶剂包括乙醇、异丙醇和二氯甲烷中的一种或两种以上，优选为乙醇。